Lenvatinib联合依维莫司治疗肾癌效果怎么样

来源:百济药房药讯   2016-04-26
导读:Lenvatinib联合依维莫司治疗肾癌效果怎么样?2016年美国癌症研究协会(AACR)年会报道,相比单一用药,Lenvatinib、依维莫司联合用药可增强对血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的抑制作用。还可增强对抗碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的血管生成的作用,该特点有别于其他VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。

    
  研究者称"Lenvatinib与依维莫司联合用药具有协同作用,可增强对抗人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC) 血管生成和增殖作用。这是因为联合用药可同时抑制VEGFR-TKI/EGFR-TK和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。"

  Lenvatinib是一种口服的多酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外(成纤维细胞生长因子[FGF]受体1-4,血小板衍生生长因子[PDGF]受体PDGFRα和原癌基因重排蛋白[RET]),还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。Lenvatinib的适应证为:局部的复发或转移,进展性,放射性碘-难治性分化型甲状腺癌。

  最新的Lenvatinib临床II期试验表明,相比单一用药,Lenvatinib联合依维莫司可显着延长无法手术切除的晚期肾细胞癌(RCC)患者的中位无进展生存期。Lenvatinib、依维莫司联合用药组患者中位无进展生存期为14.6个月,依维莫司单一用药组中位无进展生存期为5.5个月(风险比0.40;95%置信区间0.24-0.68;p < 0.001)

  此外,人AACR4肾癌移植瘤模型研究也证实,Lenvatinib联合依维莫司具有协同增强作用,Lenvatinib的抗血管生成作用可与依维莫司抗肿瘤活性作用协同,显着增加抗癌效果。

  2016年1月,Eisai向欧洲药品管理局(EMA)提交了Lenvatinib联合依维莫司用于治疗既往接受过1种VEGF靶向治疗的晚期肾细胞癌的许可申请。此前,Lenvatinib已取得EMA的加速审查资格。此外,FDA也同意优先审批Lenvatinib的补充新药申请,用于联合依维莫司治疗无法手术切除、既往接受过一种血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法的晚期或转移性RCC患者。

  Lenvatinib联合依维莫司有望成为晚期RCC患者的潜在治疗新选择。(来源:

  New preclinical data show combination of lenvatinib and everolimus yield greater antitumour activity than either agent alone in kidney cancer.Medicalnewstoday.20 April 2016.)

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