含胸腺肽综合治疗白癜风疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

白癜风是一种病因不明，顽固难治性皮肤色素脱失性疾病，多数学者认为其发生可能与免疫异常有关。其治疗方法甚多，单一方法很难有效，尤其是进展期的白癜风。我院对自2003年3月~2007年8月开始采用多药综合治疗白癜风患者98例，并对其治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞进行对比，现将结果报告如下。

　　目的 观察采用胸腺肽等综合治疗白癜风的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。 方法 98例白癜风患者随机分为综合治疗组（治疗组）65例和常规治疗组（治疗对照组）33例，比较治疗前后T淋巴细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞变化，并与25例健康人对照。 结果 治疗组总有效率75.38%,治疗对照组为42.42%（P<0.001），治疗前白癜风患者外周血CD3、CD4及CD4/CD8较正常低（P<0.05），治疗后综合组CD3、CD4及CD4/CD8均升高，与治疗前比较有显着性意义（P<0.05），而常规治疗组治疗前后比较无显着性差异（P>0.05）。 结论 白癜风患者存在细胞免疫功能异常，采用胸腺肽等综合治疗能提高疗效及细胞免疫功能。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本组共98例，均为皮肤科门诊患者，随机分二组：治疗组65例，其中男性37例，女性28例，年龄6~74岁，平均37.82岁，病程1wk~42年，平均3.82 年；对照组33例，其中男性18例，女性15例，年龄8~63岁，平均36.31岁，病程2个月至36年，平均3 .23年，两组间年龄、病程差异无显着性。98例患者临床分型：寻常型87例，其中局限型43例，散发型25例，肢端型19例，节段型11例，此外处于稳定期89例，进展期9例。所有病例均除外严重的肝、肾、心、肺等器官及系统性疾病，自身免疫性疾病、血液病、病毒性疾病及1个月内接受治疗的患者。

　　1.2 治疗方法 治疗组采用胸腺肽（吉林省药物研究所药厂生产）20mg,白癜风皮损内注射。具体操作为皮损常规消毒，点状皮内封闭，皮丘直径5mm左右，如面积较大，可多处封闭；皮丘间隙3~5mm,如多处白斑则多处封闭，至药液注射完为止，1次/d,连用2个月。同时每天口服泼尼松，按0.3mg/kg每晨8时顿服，给予病人口服白蚀丸（广州中一药业），每次2.5g,每日3次，外用15%补骨酯酊，每日外用2次，连用2个月；对照组按常规给予白蚀丸2.5g,3次/d,维乐生2片（含维生素B1、B6、B12）3次/d,外用15%补骨酯酊，2次/d,连用2个月。治疗期间每周复诊1次，观察记录皮损的变化，疗程结束后判断疗效。治疗组和治疗对照组在治疗前均抽取外周血检测T淋巴细胞亚群、NK细胞。另外随机抽取25名来院健康体检者行外周血T淋巴细胞亚群，NK细胞检测为正常对照，其中男性16例，女性9例，年龄22~56岁，平均36.27岁。用美国产Facsca Libur流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、NK细胞，使用单抗为美国Beckman-Coulter公司生产。

　　1.3 统计 各类数据按国际标准SPSS 11.0 for windows 进行分析，白癜风疗效比较采用χ2检验，其他采用t检验。

　　1.4 疗效评价 按全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组制定的白癜风疗效标准[1].痊愈：白斑消失，色素恢复正常； 显效：白斑大部分消失，复色面积≥50%皮损面积。好转：白斑缩小，色素恢复10%~49%; 无效：白斑区域未见色素出现或范围扩大（复色面积<10%皮损面积）。总有效率=（痊愈+显效例数）/总病例数×100%.

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 治疗组65例，痊愈23例，显效26例，好转12例，无效4例，总有效率为75.37%（表1），治疗组与对照组比较，其疗效明显优于对照组（χ2=10.357,P<0.001）。

　　表1 白癜风治疗组与治疗对照组疗效比较（略）

　　Tab 1 Comparison of treatment effect on treatment group and control group

　　此外，治疗组各型白癜风疗效亦有显着性差异（χ2=9.669,P<0.05）。局限型疗效显着优于散发型、肢端型（χ2=5.490,P<0.05;χ2=5.745,P<0.05），而散发型与肢端型比较无显着性差异（χ2=0.092,P=0.761），见表2.

　　2.2 T淋巴细胞亚群 NK细胞检测 治疗前T淋巴细胞亚群检测结果与健康对照组比较，患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD8低，有显着性意义（P<0.05），治疗两组间无显着性差异（P>0.05）；治疗后治疗组CD3、CD4及CD4/CD8均升高，与治疗前比较有显着性意义（P<0.05），CD8稍下降，与治疗前对比无显着性差异（P>0.05）；治疗对照组治疗后CD3及CD4/CD8稍升高，但与治疗前比较无显着性差异（P>0.05）；治疗前后NK细胞比较无显着性差异（P>0.05）。

　　表2 治疗组各型白癜风疗效比较（略）

　　Tab 2 Comparison of effect on each type of vitiligo in treatment group

　　表3 健康对照组与治疗组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群，NK细胞比较（略）

　　Tab 3 Comparison of T cell subpopulation and NK cell in peripheral blood. Between healthy control group and treatment groups before and after treatment

　　注：?与健康对照组比较，P<0.05;??与治疗前比较，P<0.05.

　　3 讨论

　　白癜风病因不明，主要特征为局限性或泛发性皮肤色素脱失，组织病理为表皮和/或毛囊处黑色素细胞缺失。近年研究发现其发病与免疫异常有关，体液免疫中已发现血清中抗黑素细胞抗体[2,3],在细胞免疫方面也发现有异常表现。但国内外报道不统一，大部分的研究显示为 CD3、CD4降低，CD8升高，本研究也得出相同结果，差异有显着性意义，表明患者的细胞免疫受到明显抑制。一般认为白癜风患者体内的T淋巴细胞受到某种抗原或抗原分子的刺激而激活，刺激CD4细胞分化减少，分化为Th、Td等细胞。同时刺激CD8+细胞增殖，分化为Ts、Tc等细胞，使CD4+/CD8+比值下降，体内的Th、Ts细胞异常激活导致B细胞克隆增殖，产生多量抗黑素细胞自身抗体，破坏黑色素细胞诱发白癜风发生。此外，亦有学者研究发现NK细胞也参与或介导了白癜风的发病过程。

　　目前，白癜风在治疗上无特殊药物，标准治疗为外用皮质激素+补骨酯素或+长波紫外线（PUVA），效果差，治愈率低。本研究对照组采用常规疗法，口服白蚀丸、维乐生、外搽补骨酯酊，有效率仅30%.文献在白癜风治疗上亦有使用中药、西药、免疫调节剂等报道。有的学者使用糖皮质激素，但效果不佳，有研究采用肌注转移因子BCG-PSN等取得一定的效果。

　　Goldstein等[4]研究表明，胸腺肽具有调节T淋巴细胞的胸腺素组分（TF5），也有学者报道胸腺肽能促使淋巴细胞产生白细胞介素2（IL-2）等多种活性物质，增加细胞膜白细胞介素2受体（mIL-2R）表达，刺激和促进T细胞分化、成熟，改善免疫功能紊乱[5,6].

　　本研究对白癜风患者在平面标准治疗的基础上采用皮损内注射胸腺肽的治疗，治愈率和总有效率较高，达75.38%,明显优于对照组，综合治疗后，CD3、CD4明显提高， CD8降低，差异有显着性意义，表明患者细胞免疫功能逐渐恢复提升，而且无明显副作用。本研究提示，采用胸腺肽调节患者细胞免疫功能的综合治疗，是一种方法简便、安全、有效、副作用少的方法，可加以推广应用。

　　（参考来源：《含胸腺肽综合治疗白癜风疗效及对T淋巴细胞亚群的影响》盛文婷，李其林，《中国热带医学》2008年5月8卷5期）。