仿制药替诺福韦和恩替卡韦的江湖地位如何

目前国内申报替诺福韦仿制药主要有三种类型，分别为6\3.1\3.4，另外有一个5类申报，已经撤回。

　　（1）原研乙肝国内适应症在2014年才获批，所以2014年之前申报的6类适应症是HIV，最先申报是正大天晴和安徽贝克（正大天晴先报临床，但原料报生产比贝克晚3个月，目前评审基本同步），齐鲁随后（已列入10月份临床核查名单），目前三者都处于批生产的最后阶段，等着临床核查和明年专利到期。另外，成都倍特按照3.4类申报的适应症也是HIV，可能是由于申报时类别出错的原因吧，进度比较快，目前处于三合一审评，刚做完临床核查，不知结果如何。

　　（2）3.1类是乙肝胶囊，即广生堂申报的替诺福韦胶囊，三期临床试验是和恩替卡韦做对照，被评为首仿优先评审，但评审进度比较落后，现处在评审第一阶段。

　　（3）3.4类是乙肝片剂，国内申报顺序是安徽贝克、正大天晴、齐鲁，贝克和正大天晴都做了3期临床试验，而齐鲁因为临床获批时，原研国内乙肝适应症已经被批准，所以直接做了人体生物等效性试验（BE试验）后报生产，未做临床试验。

　　在2015年7月22日临床核查后，贝克和正大天晴都撤回了乙肝适应症的报生产申请，都重新做了BE试验，而正大天晴重新做完BE试验后，于2016年10月按照新注册分类4重新申报生产，按照《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（食药监药化管〔2016〕19号） 》文件，“列入《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（食品药品监管总局2015年第117号）的自查核查项目，申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请”，正大天晴的乙肝报生产有可能列入优先评审，从而获得乙肝适应症首仿上市的机会。

　　如果明年原研专利到期，乙肝适应症最先批准生产的很可能是正大天晴、贝克、齐鲁，如果广生堂的胶囊不出意外，也可能赶得上第一批被批准，倍特的HIV适应症也可能会被第一批被批准上市。

　　另外，正大天晴的乙肝适应症做了一个庞大的头对头5年期随机双盲对照3期临床试验，在全国15个医院进行，对照药是替诺福韦原研药韦瑞德，入组360例，一个仿制药搞这么大动静，这么长时间，可见决心很大，也对自己药的质量很有信心，更重要的是要有钱，5年期试验所需的原研药都要花不少钱，更别说其他费用。当然，这么长时间大规模的原研头对头临床试验对医生也是一种广告，获批上市后比较容易推广开来。

　　对比来看，安徽贝克也做了一个3期临床试验，入组320例，期限约2年，但对照药是阿德福韦酯片，这个试验花费相对不大，也比较容易达成试验目标，毕竟阿德福韦酯和替诺福韦的疗效不是一个级别，价格也便宜不少。

　　所以，即使替诺福韦降价对正大天晴的恩替卡韦分散片的销售造成冲击，后续替诺福韦仿制药的上市仍然可以继续巩固正大天晴在肝病领域的份额，即使其他公司的替诺福韦仿制药领先一步进入市场，正大天晴在乙肝领域的深耕和品牌也会有利于后来居上。

　　相关临床数据表明，替诺福韦和恩替卡韦在疗效并没有显著差异，只是前者抗耐药性略好，前者无耐药性，后者的6年期耐药率约1.2%，即100人服用6年后只有约1个人耐药，差异不显著。替诺福韦降价及仿制药的上市将会对恩替卡韦造成比较大的市场压力，但阿德福韦酯和拉米夫定等上一代的抗乙肝药物仍然有约50%的市场份额，大概率是恩替卡韦和替诺福韦共同挤压阿德福韦酯和拉米夫定等上一代抗乙肝药的市场份额，恩替卡韦可能会长期保持较大的市场份额。

　　资料来源：雪球 作者：黄建平