IgA肾病是目前我国最常见的一种肾小球疾病。超过1/3的IgA肾病患者在发病10——20年后进入终末期肾衰竭（ESRD），是我国尿毒症患者的常见病因之一。病理特点是肾小球系膜区以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积，临床上可呈原发性肾小球肾炎各种类型表现。
因IgAN临床类型多样，预后也相差悬殊，分型治疗在临床工作中对提高治疗效果有着重要作用。抑制免疫是治疗IgA肾病的基础和决定肾脏预后的主要因素，而作为免疫抑制剂，来氟米特已运用于多种免疫性疾病的治疗，但对IgA肾病的疗效，尚不明确。本文就来氟米特治疗IgA肾病研究的现状进行概述。
LEF治疗IgA肾病的机制
调节免疫作用
1. LEF可通过抑制氨酸激?活性及NF——KB的活化和转化，阻止淋巴细胞的信号传递和核转录，阻止细胞分裂增殖，对淋巴细胞其他信号传递过程起活化抑制作用；
2. LEF可下调树突状细胞表面CD40及CD80的表达，抑制外周血树突状细胞的成熟分化，从而抑制抗原递呈；
3. 可通过抑制二氢乳酸脱氢酶活性，阻断嘧啶合成，使B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖停止在G1期，从而抑制淋巴细胞介导的细胞免疫和体液免疫反应；
4. 可通过对细粘附分子表达的抑制而抑制炎性细胞的附壁和向炎性病灶的游走，具有抑制炎症反应的作用；
影响足细胞功能
足细胞病变在蛋白尿发生发展过程中起重要作用。大鼠模型显示，LEF可能通过上调足细胞wi1ms tumorsuppressor-1（WT-1）表达而影响WT-1下游的NEPHRIN、P0D0CALYXIN等基因的表达，从而起到维持足细胞功能，减少尿蛋白排出的作用；
对肾小管上皮细胞及胶原的影响
LEF活性代谢产物A771726能够直接抑制肾小管上皮细胞增殖和合成I、Ⅳ型胶原，并拮抗结缔组织生长因子-β所诱导的促纤维化作用，延缓肾脏纤维化的进程，可减少免疫复合物在肾脏的沉积，改善系膜区基质增生，保护肾脏。
推荐剂量及不良反应
目前LEF治疗IgAN的相关报道中多为起始剂量50 mg/d×3d，而后改为20 mg/d，完全缓解后改为1O mg/d，但中华医学会推荐LEF治疗IgAN起始剂量20——30 mg/d，待临床完全缓解后，改为10 mg/d维持治疗，疗程至少6个月。关于LEF使用的安全性及毒副作用，大鼠和狗的长毒性实验提示：其毒性小，安全范围大，最常见的不良反应有腹泻（17%）、皮疹（10%）、可逆性脱发（10%）、肝脏酶活性增高（5%）。相比环磷酰胺等免疫抑制剂而言，LEF不良反应少，一般较轻且可逆，持续时间较短，患者耐受性良好，依从性更高。
LEF治疗IgA肾病的临床类型
研究显示，激素治?无效的HassⅢ——Ⅳ期IgAN患者服用LEF治疗后尿蛋白减少，血浆蛋白升高。常规治疗无效的难治性肾病综合征型IgAN患者接受LEF联合激素治疗6个月后，部分重复肾活检结果显示系膜细胞及基质增生程度减轻，系膜区IgA荧光强度减弱，小管区颗粒样变性好转，肾间质浸润亦减少。因此，LEF是治疗以肾病综合征为主要表现的及难治性、进展性IgAN的一种有效药物。
目前有关LEF治疗IgAN疗效研究报道不一的原因有：
1. 小样本非对照实验，样本数量较小或对照欠佳；
2. 目前多数相关研究观察时间是6个月，少数为1年左右，需更长时间的随访，以明确LEF的最佳疗程、最佳累计剂量及疗效等；
3. 各研究间测量终点不完全?致，可能存在选择性偏倚；
4. 肾脏病理因素：包括可逆因素如免疫复合物沉积、系膜增生等和不可逆因素如肾小球球性硬化、纤维性新月体、间质纤维化等。
小结
LEF能减缓IgAN患者肌酐清除率下降速度，减少尿蛋白，提升血浆白蛋白，减轻系膜细胞及基质增生程度，改善远期肾功能。疗效与环磷酰胺、霉酚酸酯相当，不良反应较轻，患者耐受性较好。联合ACEI/ARB或中小剂量激素对治疗IgAN效果更优。（来源：医脉通）
文献来源：刘佳丽。 来氟米特治疗IgA肾病的研究现状[J]. 国际泌尿系统杂志， 2016, 36（6）。