已经证实抗蛋白PD-1和PD-L1抗体通过激活体内的T细胞（一种免疫细胞）来抵抗癌症。如今，在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员证实这种疗法也以一种完全不同的方式抵抗癌症：促进巨噬细胞（另一种免疫细胞）吞噬和摧毁癌细胞。这发现可能在改进和扩大这种癌症疗法中发挥着重要的意义。这项研究是以小鼠为研究对象的。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”。论文通信作者为斯坦福大学医学院病理学系教授Irving Weissman博士。论文第一作者为Weissman实验室研究生Sydney Gordon。
PD-1是细胞表面上的一种蛋白受体，在保护身体免受过度活跃的免疫系统的破坏中发挥着重要的作用。T细胞学着检测和破坏受损或病变的细胞，有时能够错误地攻击健康细胞，从而产生狼疮或多发性硬化症等自身免疫疾病。PD-1被称作“免疫检查点”，能够抑制高度活跃的T细胞，因此它们更不可能攻击健康组织。
癌症如何劫持PD-1
大约10年前，科学家们已发现癌细胞学着将这种免疫卫士为自己所用。肿瘤细胞促进PD-L1蛋白产生，PD-L1被PD-1受体检测，从而阻止T细胞攻击肿瘤。事实上，对免疫系统而言，PD-L1是一种“不要杀我”的信号。如今，癌症患者正在接受阻断PD-1受体或结合到它的搭档（即PD-L1）上的抗体的治疗，这些抗体关闭这种“不要杀我”的信号，从而能够让T细胞发动攻击。
Weissman说，“使用抗PD-1或PD-L1抗体是癌症免疫疗法取得的重大进展之一。尽管大多数研究人员接受一种观点：抗PD-1或PD-L1抗体通过促进T细胞攻击癌细胞发挥作用，但是我们证实还有另一种机制参与其中。”
Weissman和他的同事们发现PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。Gordon说，“浸润到肿瘤中的巨噬细胞经诱导在它们的表面上表达PD-1受体，而且当利用抗体阻断PD-1或PD-L1时，它促进巨噬细胞攻击癌症。”
类似于抗CD47抗体
这种作用机制类似于Weissman实验室研究过的另一种抗体：阻断蛋白CD47的抗体。Weissman和他的同事们已证实抗CD47抗体促进巨噬细胞破坏癌细胞。如今，这种方法是在病人体内开展的一项小型临床试验的目标。
按照实际情况来说，并不清楚的是，巨噬细胞在多大程度上让抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在治疗上取得成功。
这一发现的实际意义可能是比较重要的。Gordon说，“这可能导致人们开发出旨在促进T细胞攻击癌症或促进巨噬细胞攻击癌症的新疗法。”
另一种意义是抗PD-1或PD-L1抗体可能要比之前认为的更加强效和更加广泛地有效。Weissman说，“为了利用抗体促进T细胞攻击癌症，你首先需要从识别特异性的癌细胞的T细胞群体开始开展研究。巨噬细胞是先天性免疫系统的一部分，这意味着它们应当能够识别每名患者体内的每种癌症。”（来源生物谷）
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