应重视类风湿关节炎

　　RA是一种常见的慢性、高致残性自身免疫病。尽管近些年对本病的研究不断深入，但由于各地区学科发展不均衡，对疾病认知存在差异，误诊误治现象仍然存在，因此应重视对其流行病学、致残率及伴发病等方面的探讨，从而引起各级医务人员和全社会的关注。

　　1 RA流行病学现状

　　RA发病呈全球性分布，不同国家和地区患病率不同，为0.18%——1.07%，发病具有一定种族差异，印第安人高于白种人，白种人又高于亚洲黄种人，而北美及欧洲北部地区患病率高于南部，显示了地理环境和种族遗传与发病的相关性。据近10年来国外资料显示，欧美等发达国家RA患病率呈上升趋势，约0.5%——1.0%，高于我国，而其他发展中国家尚缺乏可靠的流行病学资料。

　　值得重视的是，自2009年10月ACR/EULAR颁布RA新的分类标准之后，因其敏感性和检出率较1987年ACR分类标准提高，RA患病率亦可能随之变化，这将影响以往人们所享用的流行病学数据，因此，掌握新分类标准应用后RA流行病学状况至关重要。在我国，继20世纪80年代由张乃峥教授与国际抗风湿联盟（ILAR）合作对我国RA流行病学调查之后，上海、东北、广东、山西、山东等地先后进行了规模不等的区域性流行病学调查。Zeng等问对1980-2006年我国各地区的流行病学调査进行检索分析，结果显示中国大陆RA患病率为0.2%——0.37%，与大部分亚洲国家及南美患病率相似，但明显低于白种人，且患者中女性多于男性。最近一项北京地区大规模流行病学调查显示校正后RA患病率为0.28%，女性是男性患者的6倍，这也表明近30年来中国RA患病率变化不大。

　　然而，在实施新的分类标准之后，我国同样缺乏新标准指导下的RA流行病学资料，仅有一项河南省漯河地区针对中老年人群所进行的流行病学调查是基于此标准，数据显示该地区的患病率为7.1%，显著高于以往资料，其中也与被调查人群为高发年龄段有关，但RA新旧分类标准是否会影响流行病学结果也是值得探讨的。我国地域辽阔，民族众多，生活习惯与环境不同，故应尽早在多地区进行流行病学调查，获得可信资料，从而为相关部门制定卫生规划和RA防治策略提供依据。

　　2 RA伴发疾病不容忽视

　　RA是一种长病程甚至是终身性疾病，随着增龄及病程延伸，与其伴发疾病的问题也日渐凸显，这些伴发疾病一部分与RA本身有一定关联，另一部分可能与药物、生活方式、环境等诸多因素有关。无论其确切发病机制如何，伴发病确实增加了RA临床复杂性及治疗难度，影响其预后及转归，甚至会“角色换位”，成为主要的临床问题。因而，在RA的诊治过程中，应始终警惕、重视其伴发疾病，适时筛查，并积极妥善处理，必要时多学科协作诊治。

　　2.1心血管疾病：

　　近年来，RA所伴发的血管疾病受到关注，越来越多的证据表明RA所伴发的心血管疾病是RA患者死亡的主要原因。为此，2013年EULAR已明确提出并强调重视RA患者心血管事件的发病风险。缺血性心血管疾病最为常见并受到重视。一项基于人口队列研究显示RA患者发生院内心肌梗死的风险是非RA患者的3.17倍，发生无症状性心肌梗死的风险是非RA患者的近6倍，由此导致的猝死发生率随之增加。我国进行的多中心RA与冠心病危险因素调查也显示，RA患者合并冠心病的发生率为3.5%，显著高于普通人群。研究证实动脉粥样硬化斑块和RA滑膜炎在炎症和免疫机制方面显著相似，一方面hs-CRP是心血管事件发生的独立危险因素，另一方面IL-6、TNF-a、血管细胞间黏附分子（VCAM）-l等多种致炎因子都与动脉粥样硬化的发生发展过程相关，且炎症反应可以使稳定斑块变为不稳定斑块，这些都增加了RA患者缺血性心血管事件或充血性力衰竭的发生率，而抗CCP抗体、RF阳性及RA血管炎表现突出者也是心血管事件发生率增高的危险预测因素。

　　一些传统的冠心病危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病等，在RA患者中也应引起足够重视。RA患者高血压发生率约52%——73%，高于普通人群，某些炎性细胞因子如IL-17在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压的发生发展中起重要作用，并且NSAIDs、糖皮质激素、来氟米特的应用，以及因关节疼痛而引起的情绪紧张、运动减少等共同成为升血压的因素；RA发生脂代谢异常大约在51%——68%左右，主要表现为TC、TG、载脂蛋白B等水平升高，HDL-C降低，这些加剧了动脉硬化发生；而RA患者存在与炎症水平相应的高胰岛素血症和胰岛素抵抗，加之长期应用糖皮质激素、体力活动减低等都增加了罹患糖尿病风险，进而成为心血管事件的危险因素。总之，有效控制疾病活动，减轻机体的炎症状况，进行生活方式指导（如低盐、低脂、低热量饮食，控制体质量）等，对于降低RA患者心血管病风险有重要意义。此外，羟氯喹在RA治疗中能够改善血脂和降低疾病活动度，成为RA合并心血管事件的保护性因素，因此，具有高危因素的RA患者是否在治疗方案中选择联合羟氯喹也是值得深入观察的。

　　2.2肿瘤：

　　恶性肿瘤是RA病死率增高的第2位原因，其中霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤明显增加，亦有发展为白血病及多发性骨髓瘤的可能；其次为实体瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺癌；而吸烟可增加男性患肺癌的危险性。BSRBR研究评估了英国RA患者罹患肿瘤的风险，发现RA患者肿瘤总体标准化发生率（SIR）为1.28，高于普通人群。另一项莶萃分析显示，在美国、澳大利亚、新西兰等国，其伴发恶性肿瘤的总体风险增加5%（SIR:1.05）。此外，RA疾病活动程度也与发生淋巴瘤的风险密切相关，提示与RA相关的免疫功能改变提高了发生淋巴瘤的危险性。关注伴发肿瘤风险有利于在RA治疗中合理选择免疫抑制剂、生物制剂，从而在规避风险、改善RA的预后及转归、降低其病死率等方面起积极作用。然而，遗憾的是到目前为止，我国尚缺乏RA伴发恶性肿瘤的流行病学数据。

　　2.3感染：

　　RA患者由于自身免疫机能的紊乱、慢性消耗、免疫抑制和糖皮质激素的持续应用，特别是生物制剂的应用，伴发感染的概率增加，给临床治疗增加了复杂性。据报道，我国RA患者伴发医院感染的平均感染率为30.98%，主要为泌尿系统和下呼吸道感染，其中多部位感染、重叠感染发生率为10.70%。我国是结核感染大国，特别是生制剂应用以来，结核感染率呈上升趋势，但我国RA伴发结核感染的可靠资料不多。有研究认为尽管抗TNF-a治疗特别是英夫利西单抗所导致的结核感染率增加，但实际上由化学药物、糖皮质激素等治疗方案引发的活动性结核发生率也一样升高。另外，某些病毒感染如带状疱疹病毒、肝炎病毒等，在长期应用免疫抑制剂或生物制剂的RA患者中发生率也有所升高。我国是“乙型肝炎”“丙型肝炎”病毒感染率高的国家之一，病毒复制活跃期相关的关节症状有时与RA病情活动颇为相似，易造成混淆，且由于肝功能损害给RA持续治疗也带来困难，而现阶段国内也缺少RA伴发“乙型肝炎”“丙型肝炎”治疗及随访的相关数据。

　　2.4骨质疏松与骨折：

　　骨质疏松是RA的基本病理及影像学改变之一，包括局部性和全身性。一项基于RA患者注册登记研究显示，在20——70岁的女性患者中，骨矿物质密度均明显下降，其骨质疏松的患病率是健康人群的2倍。严重的骨质疏松增加了RA患者骨折及死亡的风险。我国进行的RA合并骨折的多中心研究发现，病程长、畸形关节数多、男性、有RA家族史等因素者，其骨折发生率为8%，以踩、股骨、脊椎等为骨折多发部位。RA所伴发骨质疏松的原因是多方面的，炎症活动被认为是骨量丢失的重要因素，多种促炎性细胞因子（如IL-l、TNF-a、IL-6等）可使破骨细胞分化及活性增强，导致骨量丢失增加；应用糖皮质激素促使成骨细胞分化减少、破骨细胞生成增加、以及通过抑制肠道及肾小管对钙的吸收等多方面作用致骨质疏松。此外RA患者运动减少、增龄、绝经期及低BMI均参与骨质疏松的发生。因此，应及时进行双能X线检测骨密度并评估风险适时监测骨源性碱性磷酸酶水平，及早发现RA患者骨丢失及骨折风险，并积极妥善治疗。

　　2.5其他：

　　还有一些伴发疾病如胃十二指肠溃疡、贫血也较常见，除RA炎症过程参与其发生发展外，也与RA治疗药物尤其是NSAIDs应用有关，国内外有较多数据证实环氧化酶（COX）-2抑制剂和胃黏膜保护剂能够有效地预防消化性溃疡的发生。此外，RA患者伴发抑郁症、牙周病的发病率增加，近些年来也逐渐引起人们关注，它们发生发展往往与RA疾病严重程度密切相关，因此也要根据伴发病情况进行适当的个体化治疗和早期防治。

　　3 RA的高致残率及疾病负担应引起高度重视

　　RA是一种进行性发展的疾病，其关节滑膜由患病早期的炎症，逐渐增殖增厚，血管翳形成，直至关节软骨、骨质及关节周围结构破坏而致残，严重者还伴有关节外脏器受累或前述伴发疾病，导致不良预后。现有的DMARDs药物只有在发病早期炎症阶段显示疗效，而一旦滑膜炎进入慢性增殖期，则疗效大为逊色。正因如此，临床上许多患者因早期“失治”而致残。2006年第2次全国残疾人抽样调查结果显示，RA是目前我国关节病所致肢体残疾的第1位原因。尤其应注意的是，RA的高发年龄在中年，正值事业高峰期，是社会劳动主体人群，一旦“失治”致残，不仅使个人丧失劳动能力、生活质量下降、期望寿命降低，还给家庭和社会带来巨大的经济负担，其危害性远大于致死性疾病和其他老年病。我国一项21个中心调查统计显示RA患者因疾病导致工作能力障碍的占35.2%，部分患者因此病退或更换工作，且体力劳动者、低学历者更为突出。

　　RA高致残性除了疾病本身特点所致以外，人们对本病的低认知度也间接推高了致残率。现阶段，我国大部分人群存在对RA认知度较低，一方面表现为患者对本病的特点及早期正确治疗的重要性认识不足，多有轻视、观望、拖延等不良心态，常寄希望于止痛药物、祖传秘方、中医中药、针灸理疗，甚至抗生素等，致使错失早期治疗良机；另一方面表现为风湿专科建设缺位，中小城镇及其以下的基层农村大多未设风湿科，而这些地方生活着我国的大部分人口及大量RA患者，非专科医师对疾病正确治疗方法疏于了解，致使患者就医困难，在一定程度上造成了RA的“失治”，降低其生活质量，增加生活负担。

　　导致RA