痛风的发生给患者带来了很大的病痛折磨,痛风这种病也难治。FDA批准阿斯利康痛风药物 Lesinurad(Zurampic) (200mg/d)与黄嘌呤氧化酶抑制剂 (XOI)一起用于治疗痛风相关高尿酸血症。
控制高尿酸血症是痛风长期治疗的重中之重,Zurampic为数百万一生中可能出现痛风的人群提供了一种新的治疗选择。
Lesinurad 可尿酸的排泄,减少其生成。lesinurad由阿斯利康旗下Ardea Biosciences司开发,该药是一种选择性尿酸重吸收抑制剂(SURI),能够选择性抑制尿酸盐转运蛋白URAT1,该蛋白负责尿液中大部分尿酸的肾脏重吸收。通过抑制URAT1,lesinurad能够增加尿酸排泄,从而降低血清尿酸(sUA)水平。此外,lesinurad也能够抑制有机阴离子转运蛋白OAT4,这是一种尿酸转运蛋白,参与利尿剂诱导的高尿酸血症。此外,在人体内,lesinurad不抑制OAT1和OAT3,这是位于肾脏中的2种药物转运蛋白,与药物-药物的相互作用相关。
痛风表现为突然发生的关节剧烈疼痛和肿胀,最常见于大脚趾。在美国有160万名痛风患者,其中85%为男性。高尿酸血症患者中只有一部分会发展为痛风。
三项随机安慰剂对照试验评估了lesinurad+XOI的安全性和有效性,涉及1537名参与者,试验长达12个月。试验结果显示药物治疗组与对照组相比,血尿酸水平下降。不良反应包括头痛、血肌酐增加、胃食管返流疾病等。如果不联合XOI或使用较大剂量lesinurad会增加急性肾功衰风险。
FDA顾问委员在10月份建议批准该药物上市,但一些成员对药物的安全性表示担忧。与安慰剂相比,400mg的lesinurad剂量会导致不良事件、严重不良事件、肾功能不良事件、主要心血管不良事件和死亡风险增加。最后批准200mg的药物剂量,该剂量下严重不良事件发生率较低,被认为是安全的。
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