美国制药巨头默沙东（Merck & Co）与辉瑞（Pfizer）近日公布了糖尿病新药ertugliflozin 2项关键性III期临床研究（VERTIS MET，VERTIS SITA）的积极数据。ertugliflozin是一种实验性、口服、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，由辉瑞开发用于2型糖尿病的治疗。这2个研究在2型糖尿病成人患者中开展，评估了2种剂量ertugliflozin（5mg和15mg，每日口服一次）作为附加疗法添加至二甲双胍或与默沙东DPP-IV抑制剂捷诺维（Januvia，通用名：西他列汀，sitagliptin）联合用于一线治疗时的疗效和安全性。
数据显示，2种剂量ertugliflozin均使糖化血红蛋白（A1C）实现了统计学意义的显着更大降幅，达到了研究的主要终点。相关数据以及VERTIS临床项目中另3个研究的52周扩展数据，将在6月9-13日在美国圣地亚哥举行的第77届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上公布。
--VERTIS MET研究为期26周，入组621例2型糖尿病患者，这些患者接受二甲双胍单药疗法（≥1500mg/天，治疗时间≥8周）仍不能充分控制其血糖水平，基线A1C为7.0%-10.5%。该研究评估了ertugliflozin与二甲双胍联合用药的疗效和安性。研究中，患者以1：1：1的比例随机接受ertugliflozin5mg剂量、15mg剂量、安慰剂，作为二甲双胍的附加疗法。数据显示，在治疗的第26周，与安慰剂+二甲双胍治疗组?比，2种剂量ertugliflozin联合二甲双胍治疗组A1C均实现了统计学意义的显着更大降幅（5mg和15mg剂量组分别为0.7%和0.9%，安慰剂组为0.0%，p值均＜0.001），达到了研究的主要终点。此外，2种剂量ertugliflozin联合二甲双胍治疗组有显着更高比例的患者达到了ADA所推荐的A1C＜7.0%的治疗目标（5mg和15mg剂量组分别为35.3%和40.0%，安慰剂组为15.8%，p值均＜0.001），达到了一个关键次要终点。同时，作为二甲双胍的附加疗法，ertugliflozin在其他多个次要终点上也实现了显着降低，安慰剂校正后的具体数据为：（1）空腹血糖（FPG）平均降幅，ertugliflozin（5mg和15mg）分别为26.7mg/dL和38.3mg/dL（P值均＜0.001）。（2）体重平均降幅，ertugliflozin（5mg和15mg）分别为3.7磅和3.5磅（P值均＜0.001）。（3）收缩压（SBP）平均降幅，ertugliflozin 5mg剂量组为3.7mmHg（p=0.002），15mg剂量组为4.5mmHg（p＜0.001）。（4）舒张压（DBP）平均降幅，ertugliflozin 5mg剂量组为1.8mmHg（p=0.013），15mg剂量组为2.4mmHg（p=0.001）。
--VERTIS SITA研究为期26周，入组291例2型糖尿病患者，这些患者通过饮食控制及运动不能充分控制血糖水平，基线A1C为8.0%-10.5%。该研究评估了ertugliflozin与sitagliptin（100mg/天）联合用药的疗效和安全性。研究中，患者随机分配接受ertugliflozin+sitagliptin 5mg+100mg、15mg+100mg、安慰剂。数据显示，在治疗的第26周，与安慰剂组相比，2种剂量ertugliflozin与sitagliptin联合治疗组A1C实现了更大幅度的降低，达到了研究的主要终点：5mg+100mg和15mg+100mg治疗组A1C分别下降1.6%和1.7%，安慰剂组下降0.4%，p值均＜0.001。此外，ertugliflozin与sitagliptin联合治疗组有显着更高比例的患者达到了ADA所推荐的A1C＜7.0%的治疗目标5mg+100mg和15mg+100mg治疗组分别为35.7%和31.3%，安慰剂组为8.3%，p值均＜0.001）。同时，与安慰剂相比，ertugliflozin与sitagliptin联合用药在其他多个关键次要终点也实现了显着降低，安慰剂校正后的具体数据为：（1）FPG平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治疗组分别为38.9mg/dL和46.1mg/dL（P值均＜0.001）。（2）2小时餐后血糖（PMG）平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治疗组分别为62.4mg/dL和69.6mg/dL（P值均＜0.001）。（3）体重平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治疗组分别为4.4磅和4.6磅（P值均＜0.001）。（4）SBP平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治疗组分别为4.4mmHg和6.4mmHg（P值均＜0.001）。该研究中，舒张压（DBP）平均降幅方面，数据无统计学显着差异（p＞0.05）。
SGLT2抑制剂与DPP-IV抑制剂类具有不同的降糖机制，能够阻断肾脏中葡萄糖的重吸收作用，将过多的葡萄糖通过尿液排泄到体外，达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。默沙东和辉瑞于2013年达成战略合作，共同开发ertugliflozin作为单药及与sitagliptin或其他降糖药的组合疗法。
今年3月，双方向美国FDA提交了ertugliflozin的3个新药申请（NDA），分别为：ertugliflozin作为单药疗法、与sitagliptin的固定剂量组合、与二甲双胍的固定剂量组合。FDA已指定这3个NDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年12月3日。此外，欧洲品管理局（EMA）也已受理ertugliflozin单药及2种固定剂量组合产品的3个上市许可申请（MAA）。这些NDA和MAA的提交，是基于VERTIS临床项目中的3个研究（VERTIS MONO、VERTIS FACTORIAL、VERTIS SITA2）。（详见新浪医药文章：默沙东/辉瑞糖尿病合作，3大新药申请有望获批）
默沙东临床研究、糖尿病、内分泌学副总裁Sam Engel表示，非常高兴与科学界分享这些新的III期临床数据，这些数据支持了ertugliflozin作为二甲双胍的附加疗法以及联合sitagliptin