Tenofoviral afenamide是一种新合成的替诺福韦磷酸化前药，其血浆稳定性比富马酸替诺福韦酯 (TDF) 更好，进入HBV感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。近期发表在《Journal of hepatology》的一项研究评估了tenofovir alafenamide的抗病毒疗效、安全性和药代动力学。
研究方法
非肝硬化、初治的慢性乙肝患者随机分配（1:1:1:1:1）接受tenofovir alafenamide 8 mg、25 mg、40 mg、120 mg或TDF 300 mg，治疗28天。评估安全性、抗病毒学应答和药代动力学。治疗结束后随访4周。
研究结果
51位受试者被随机分组并全部完成治疗。各组总体上匹配良好（67％为男性，57％为亚裔，53％HBeAg阴性，平均HBV DNA约6.0log10 IU/ml）。没有受试者出现3/4级严重的不良反应。在tenofovir alafenamide治疗组中，4周时血清HBV DNA的变化相似（tenofovir alafenamide 8 mg、25 mg、40 mg、120 mg组分别为−2.81 log10 IU/ml、−2.55 log10 IU/ml、−2.19 log10 IU/ml和−2.76 log10 IU/ml），也与对照组（TDF 300 mg组−2.68 log10 IU/ml）有可比性。各组病毒载量下降的动力学相似。Tenofovir alafenamide的药代动力学呈线性，与剂量成正比。相对于TDF 300 mg组，tenofovir alafenamide剂量≤25 mg与平均替诺福韦曲线下面积减少≥92%有关。
结论
Tenofovir alafenamide比较安全的，耐受性良好。在评估的tenofovir alafenamide所有剂量组，HBV DNA降低程度与TDF相似。Tenofovir alafenamide 25 mg剂量被选择用于乙型肝炎临床试验的进一步研究。
来源：医脉通
文献阅读：J Hepatol 2014 Oct 30.
