在乙肝临床治愈已经可以实现的今天,乙肝患者朋友们最关心的应该就是“治愈”“安全停药”的问题了。
我国是乙肝的大国,保守估计2500万慢乙肝患者中应该有200万左右人群接受了抗病毒治疗,其中超过80%的患者接受核苷类药物的治疗,但是有超过80%的患者不能实现HBeAg血清学转换,即便是实现了HBeAg血清学转换,超过80%的患者在停药后仍会复发。
很多医生都反映,吃核苷药物的患者最迫切的需求其实就是停药,即便医生告诉他最好是一直吃,不要停,但患者仍然不放弃的问医生停药的方法。北京地坛医院的闫杰教授表示,他会让患者一直吃,不要停药。如果患者自己想停药,那么后果自负。这也就说明了对于吃核苷类药物的患者,医生也没有把握让患者停药。
我国2015版《慢性乙型肝炎防治指南》中提到过核苷类药物的药标准:对于HBeAg阳性的患者,建议总疗程至少4年,HBV DNA检测不到、ALT正常及HBeAg血清学转换后,再巩固至少3年仍保持不变者,可考虑停药。但是指南也强调了,延长疗程可减少复发,这也就提示即便是总疗程4年,达到停药指标,停药后仍有复发风险。对于HBeAg阴性的患者,则需要达到HBsAg清除且HBV DNA检测不到,再巩固治疗1年半仍保持不变时,可考虑停药。但是我们知道,吃核苷类药物能达到HBsAg清除(临床治愈,也称金牌)的概率极低,因此患者几乎是无法安全停药。
那如果吃核苷的患者有强烈停药的需求,怎么办?根据您的现有指标,按个体化治疗的方法换用/联用长效干扰素治疗,至于如何换用和联合,请咨询您的医生。
有依据吗?
我国的肝病专家开展的三项临床研究,告诉我们核苷经治人群换用/联合长效干扰素可大大提高患者的HBsAg清除率,让患者安全停药。宁琴教授的OSST研究发现,恩替卡韦治疗过的慢乙肝患者,长效干扰素治疗48周后,HBsAg清除率可达8.5%,而其中基线HBsAg< 1500 IU/ml的患者,HBsAg清除率可达25%。宁教授最近刚公布的Anchor研究结果也发现,核苷治疗1年,HBsAg<3000 IU/ml的患者,联合长效干扰素治疗48周后,72的HBsAg清除率可达26%。胡鹏教授的NEW SWITCH研究发现,核苷治疗1-3年的患者,HBeAg已清除的,转换长效干扰素治疗48周后,HBsAg清除率可达14.4%,治疗96的HBsAg可达20.7%,更让人惊喜的是对于基线HBsAg< 1500 IU/ml且治疗24周HBsAg<200 IU/ml的患者,96周的HBsAg清除率高达67.4%。
随着乙肝治愈的临床实践和科研成果不断丰富,长效干扰素在其中发挥的作用和受到的关注度也日益增大。2016年我国上市了第三代长效干扰素派格宾,这也是国内拥有独立自主知识产权的长效干扰素。相信未来将有更多慢乙肝患者受益于长效干扰素治疗。
参考文献:
1.2015年《慢性乙型肝炎防治指南》
2. Ning Q, et al. J Hepatol. 2014; 61(4): 777-84;
3. Peng Hu, et al. APASL 2017.Abstract. OP043;
4. Han MF, et al. AASLD 2017. Abstract 29.
5. Kranidioti H, et al. Ann Gastroenterol. 2015; 28(2): 173-181
6.张文宏,等。 聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识。 中华肝脏病杂志。 2017, 25(9)
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