抗耐药白血病新药！亚盛三代ABL抑制剂「奥瑞巴替尼」即将在华获批上市

　　中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，由亚盛医药全资子公司广州顺健生物医药科技有限公司申报的1类新药——奥瑞巴替尼（GZD824，HQP1351）新药上市申请在2021年11月11日已处于“在审批”阶段，意味着奥瑞巴替尼有望于近期获得NMPA批准上市。

　　截图来源：NMPA官网

　　奥瑞巴替尼，是亚盛医药开发的一款口服第三代BCR-ABL抑制剂，既往使用编号为GZD824,HQP1351等，用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后并伴有T315I 突变的慢性髓系白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。

　　据了解，奥瑞巴替尼已经在美国获得FDA授予的快速通道资格及孤儿药资格，以及分别在中国被纳入优先审评和突破性治疗品种。

　　2020年5月4日，亚盛医药宣布，公司核心在研品种HQP1351获得美国食品和药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，用于治疗慢性髓性白血病（CML）。

　　2020年5月7日，亚盛医药宣布，公司核心在研品种HQP1351获得美国食品和药品监督管理局（FDA）快速通道资格（FTD），用于治疗对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的特定基因突变的慢性髓性白血病（CML）患者。

　　截图来源：CDE官网

　　2020年9 月 29 日，亚盛药业宣布，HQP1351的中文用名为奥瑞巴替尼片。同年的10月21日，亚盛医药全资子公司顺健生物的1类新药奥瑞巴替尼片（HQP1351的拟定中文通用名）已正式被中国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评。

　　关于慢性髓系白血病（CML）

　　慢性髓性白血病，是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，可简称为CML，是最常见的成人白血病类型，所占比例大概是15%[1]，在全球的年发病率为1.6~2/10万[2]。中国的慢粒患者相对更多，有统计显示，中国新发患者数占到中美日欧 8 个主要国家的 38％[3]。此外，与西方国家相比较，中国的慢性髓性白血病患者更为年轻化，根据流行病学调查显示，中国的几个地区的慢粒中位发病年龄为 45～50 岁，而西方国家慢粒的中位发病年龄为 67 岁[4]。

　　慢性髓性白血病病因迄今尚未完全阐明，可能的病因有电离辐射、接触工业或农业毒物等相关，与遗传因素无明显相关。费城染色体或BCR-ABL融合蛋白的表达是其主要发病机制。

　　随着靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的陆续上市，针对慢性髓系白血病的治疗方式得以变得广泛。尽管一代BCR-ABL抑制剂及后续推出的几种代TKI药物对慢性髓系白血病的治疗有获益，但获得性耐药一直是慢性髓系白血病治疗的主要挑战。

　　BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，由于突变发生率高，对现有的一二代TKI广泛耐药，病情进展较快，预后较差，成为慢性髓性白血病耐药患者治疗的难点，因此临床上急需新的一代治疗药物。

　　参考文献：

　　[1]. O'Brien S, et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: chronic myelogenous leukemia. J Natl Compr Canc Netw,2009,7(9):984-1023.

　　[2]. Hehlmann R,et al. Chronic myeloid leukaemia.Lancet,2007,370(9584):342-350.

　　[3]. Decision Resources Group 2017 data.