爱悦达10mg*10片

药品名称

通用名称:盐酸伐地那非片
英文名称:VardenafilHydrochlorideTablets

成份

活性成份：盐酸伐地那非

性状

本品为浅黄色至暗黄色的薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色

适应症

治疗男性阴茎勃起功能障碍。

用法用量

用法:口服 推荐剂量: 推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25~60分钟服用。在临床试验中，性交前4~5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。 剂量范围: 根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。 肝功能损害： 轻度肝功能损害的患者（Child-PughA）不需调整剂量；中度肝功能损害患者（Child-PughB），因为伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝功能损害患者（Child-PughC）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。 肾功能损害： 轻度、中度或重度肾功能损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。 合并用药： 某些患者同时服用伐地那非和α－受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦索罗辛。当伐地那非与其它α－受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α－受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用PDE5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α－受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。 服用某些CYP3A4抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素）。 同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过5mg。 服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过200mg时，不能服用伐地那非。 避免同时服用强效CYP3A4抑制剂茚地那韦和利托那韦。

禁忌

对本品中任何成份过敏者禁用。 与PDE抑制剂在NO/cGMP通路的作用机制相同，PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。所以，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者禁止同时使用伐地那非。（参见

药物相互作用

） 禁止与HIV蛋白激酶抑制剂茚地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。（参见

用法用量

和药物相互作用） 伐地那非禁用于由于非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）失去视力的患者，不论该症状与先前暴露碱性磷质酶5（PDE5）抑制剂是否相关。 治疗勃起功能障碍的药物一般不应用于不适宜进行性活动的男性（如严重的心血管功能障碍的患者：如不稳定型心绞痛或重度心衰） 对以下患者伐地那非的安全性中未作研究，除非有进一步的资料，伐地那非禁用于： ?重度肝功能损害患者（Child-PughC）, ?需透析的晚期肾病, ?低血压（血压<90/50mmHg）, ?近期卒中史或心梗史（在6个月中）, ?不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。 对75岁以上老年患者，禁止同时使用强P450（CYP）3A4抑制剂（酮康唑和伊曲康唑（口服剂型））。 包括伐地那非在内的PDE-5抑制剂禁止与鸟苷酸环化酶刺激剂（如利奥西呱）联合使用，其原因是可能导致症状性低血压。

注意事项

由于性活动伴有一定程度的心脏危险性,故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前,应首先考虑其心血管状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍的患者,如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄，可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。 对于阴茎具有解剖畸形（如：成角，海绵体纤维化，Peyronie‘s病），或者阴茎勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。 联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。 对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，因此不推荐使用伐地那非：严重肝功能损害，需透析的终末期肾病，低血压（静息收缩压<90mmHg），近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内），不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。 对QT间期的影响 对于存在潜在心血管问题而不推荐进行性交的患者，通常不能使用治疗勃起障碍的药物。 一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明，治疗剂量（10mg）和超剂量（80mg）的伐地那非导致QTc间期的延长。一项上市后的研究表明，当伐地那非和另一种影响QT间期的药物合用时，与各药单独使用相比，对QT间期的影响具有累积作用（参见“药理作用”）。因此，对于具有QT间期延长病史或服用延长QT间期药物的患者，在临床应用伐地那非时需考虑到这点。先天性QT间期延长的患者或服用IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免服用伐地那非。 对视觉的影响 曾有报道短暂的失明及非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）与服用PDE5抑制剂，包括盐酸伐地那非片有关。 对观察性数据的分析显示ED患者服用如伐地那非、他达拉非及西地那非等PDE5抑制剂后，出现急性NAION的风险增加（参见

不良反应

）。由于这一风险可能与服用盐酸伐地那非片的所有患者相关，应建议患者在出现突然失明的情况下停止服用盐酸伐地那非片，并马上找医生诊治（参见不良反应）。 与CYP3A4抑制剂合并用药 合并使用中效或强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、利托那韦将显著提高伐地那非的血药浓度。 同时使用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。而且，酮康唑、伊曲康唑使用量超过200mg时禁止服用伐地那非（参见用法用量和药物相互作用）。 同时使用红霉素或克拉霉素时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。 禁止伐地那非同时服用超强效CYP3A4抑制剂茚地那韦和利托那韦（参见

用法用量

、

禁忌

和药物相互作）。 与α－受体阻滞剂合并用药 只有当患者接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药（参见药物相互作用）。对于接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg。 可在任意时间服用伐地那非和坦索罗辛或阿夫唑嗪。当伐地那非与其它α－受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇（参见药物相互作用）。 对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α－受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用PDE5抑制剂（包括伐地那非）的患者，α－受体阻滞剂剂量的逐步增加可能会引起患者血压进一步下降。 对出血的影响 伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者，因此只有在进行谨慎的获益-风险评估后才能使用。 伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时，对出血时间没有影响。 人血小板体外试验表明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，观察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。 伐地那非合用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。 对驾驶和操作机器能力的影响： 驾驶和操作机器之前，患者应考虑到自身对伐地那非的反应。

孕妇及哺乳期妇女用药

未进行该项试验且无可靠参考文献。

药理作用

药理作用 阴茎勃起是/涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑`肌松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢和内皮细胞释放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP的组织浓度受到通过鸟苷酸环化酶的合成速率和通过^磷酸二酯（PDEs）降解cGMP速率共同调节。 cGMP特异性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。伐地那非通过抑制PDE5活性增加cGMP含量从而增强男性勃起功能。由于局部NO的释放需要性刺激诱导，因此，在无性刺激时，PDE5抑制剂无法改善勃起功能。 体外试验结果显示，伐地那非是一种选择性的PDE5抑制剂，其对PDE5的抑制作用远远高于其对其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍） 毒理研究 遗传毒性： 体外Ames试验、中国仓鼠V79细胞正向突变试验、体外染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分别在交配前14天至妊娠期第7天和交配前4周连续给药，在剂量高达100mg/kg/day时对生育力未见明显影响。在类似的大鼠1个月毒性试验中，同剂量下（100mg/kg）伐地那非游离药物体内暴露量（AUC）高于人临床人最大推荐剂量（MRHD）的200倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予伐地那非高达18mg/kg/day时未见致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在该剂量下伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的AUC约为人MRHD20mg的100倍（大鼠）和29倍（兔）。 在大鼠围产期毒性试验中，大鼠母体毒性的NOAEL剂量为8mg/kg/day。当大鼠暴露于伐地那非1和8mg/kg时可见子代发育滞后，但未见母体效应，分析原因为血管扩张和/或药物分泌入乳汁。大鼠在60mg/kg/day剂量下，活胎数减少。基于大鼠围产期毒性试验结果，子代发育毒性NOAEL剂量小于1mg/kg/day，在该剂量下大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的AUC约相当于人MRHD20mg暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠连续24个月给药未见致癌性。在致癌性试验中雄性和雌性大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的AUC约为人MRHD20mg的400倍和170倍，雄性和雌性小鼠体内药物暴露量约为人MRHD的21倍和37倍。

药代动力学

吸收： 伐地那非口服给/药后迅速吸收，禁食状态下最快15分钟达到最`大血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax）90％为30~120分钟（平均为60分钟）。 由于显著的首过效应，口服伐地那非的平均绝对生物利用度大约是15％。 在推荐剂量5~20mg范围内，口服伐地那非后，AUC（药物浓度-时间曲线下面积）和Cmax的增加几乎与剂量增加成正比。 伐地那非与高脂饮食（脂含量57％）同时摄入时，伐地那非的吸^收率降低，Tmax延长60分钟，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影响。伐地那非与普通饮食（脂含量30％）同时摄入时，其药代动力学参数（Cmax，Tmax和AUC）不受影响。 因此，伐地那非和食物同服或单独服用均可。 分布： 伐地那非达到稳态时平均分布容积为208L，表明分布于组织中。 伐地那非及其主要活性代谢物M1与人血浆蛋白高度结合（约为95％），这种结合和药物总浓度无关且可逆。 健康志愿者服用伐地那非90分钟后精液中药物浓度不超过服用剂量的0.00012％。 代谢： 伐地那非主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢，小部分通过CYP3A5和CYP2C9同工酶代谢。 人体内主要循环代谢产物M1的消除半衰期大约为3-5小时，与原形药相似。 M1来自伐地那非的哌嗪部分的脱乙基化，然后M1继续代谢。 血浆中非葡萄糖醛酸苷的M1约占原形药成分的26％。代谢物M1具有与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，在体外试验中，M1抑制PDE5的作用约为伐地那非的28％，占药效的7％。 排泄： 伐地那非在体内的总清除率为56L/h，其终末半衰期为4~5小时。 口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄（91~95％），小部分通过尿液排泄（2~6％）。 特殊人群药代动力学： 老年患者（≥65岁）： 老年健康志愿者的伐地那非肝脏清除率和中青年志愿者（≤45岁）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52％，此在临床试验的变异范围内。 安慰剂对照临床试验中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性无差异。 肝功能损害患者： 轻度到中度肝功能损害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低与肝功能损害的程度成正比。 与健康对照相比，轻度肝功能损害患者（Child-PughA）伐地那非的AUC增加17％（1.2倍），Cmax增加22％。 中度肝功能损害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160％（2.6倍），Cmax增加130％（2.3倍）。 重度肝功能损害（Child-PughC）患者，伐地那非的药代动力学尚未研究。 肾功能损害患者： 轻度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的肾功能损害患者，伐地那非药代动力学与肾功能正常对照组相似。重度肾功能损害志愿者（CLcr<30ml/min）和无肾功能损害志愿者相比平均AUC增加21％，平均Cmax降低23％。肌酐清除率（CLcr）与伐地那非的血浆暴露（AUC和Cmax）无明显的相关性。 对于需要透析治疗的肾功能损害患者，伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

贮藏

常温保存

有效期

24个月

批准文号

(1)10mg;国药准字H20203338:(20mg:国药准字H20203339

药品上市许可持有人

名称:四川科伦药业股份有限公司 注册地址:成都市新都卫星城工业开发区南二路

生产企业

四川科伦药业股份有限公司