森福罗0.375mg*10片

药品名称

通用名称：盐酸普拉克索缓释片商品名称：森福罗
英文名称：PramipexoleDihydrochlorideSustainedReleaseTablets
汉语拼音：YansuanPulakesuoHuanshiPian

成份

本品主要成份：盐酸普拉克索。化学名称：（S）-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑二盐酸一水合物分子式：C10H17N2S·2HCl·H2O分子量：302.3

性状

本品为白色圆形片。

适应症

本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动(剂末现象或“开关”波动)时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

规格

（1）0.375mg（2）0.75mg按C10H17N2S·2HCl·H2O计

用法用量

所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。口服用药，一天一次服用。初始治疗：起始剂量：每日0.375mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。 如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量次，每次日剂增加0.75mg，每天最大的剂量为4.5mg，应该注意，每天剂高于1.5mg时，嗜睡发生率有所增加(见[不良反应])。 已服用盐酸普拉克索片的患者可以用当前的日治疗剂量，等剂量隔夜转换为本品。在转换服用本品后剂量应根据患者的治疗反应进行调整。(见(临床试验))。 维持治疗：个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5％的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。 漏服：当剂量漏服时，应在晚于常规服药时间的12小时以内服用本品，如果超过12小时，漏服剂量可以忽略且下一次剂量应在第二天常规服药时间时服用。 治疗中止：突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg。 肾功能损害患者的用药 本品的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案:肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。 肌酐清除率介于30-50ml/min之间的患者本品的初始日剂应每刚一日，每次0.375mg服用本品。服用本品-周后，在增加日剂前，应仔细评估本品治疗反应和耐受性。如果需要进一步增加剂以每周为周期增加0.375mg服用本品，最大日剂不能超过2.25mg. 肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推荐应用本品治疗且针对这类患者人群无支持效据。这种情况，可以考虑服用盐酸普拉克索片。如果在维持治疗阶段肾功能降低，请遵从上述建议。肝功能损害患者的用药: 对肝功能衰竭的患者可能不需要调整剂量，因为所吸收的药物活性成份中大约90％是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响尚未研究。 服药方法: 本品用水吞服，不能咀嚼.掰开或压碎。本品可伴随或不伴随进食均可。需在每天同一时间服用本品。

不良反应

预期的不良反应 使用本品，预计会产生以下不良反应：梦异常，健忘症、冲动控制障碍和强迫行为的症状(如暴饮景食，强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博)、心力衰竭，意识混乱、便秘、幻觉妄想、头晕、运动机能亢进运动障碍、呼吸困难疲劳头痛、打嗝痉挛、摄食过量，低血压，抗利尿激素分泌失调、失眠性欲障碍、恶心偏执、外周水肿、肺炎皮肤寢痒皮疹和其他过敏躁动嗜睡、睡眠突然发作、晕厥、视力损害包括复视、枧觉模糊和视力下降，呕吐，体重下降包括食欲降低、体重增加。 在安慰剂对照的临床试验中，共计1778例的患者服用了本品，1297例的患者服用了安慰剂。合并的分析结果显示，两组不良反应发生率均较高。67％服用本品的患者和54％服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。 下表显示了安慰剂对照临床试验中药物不良反应的发生率。表中报告的药物不良反应是发生享为0.1％及以上的事件，以及与安慰剂组相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件绝大多数不良反应为轻度至中度通常在治疗初期发生，多数在继续治疗时趋于消失。 按系统器官分类，不良反应发生享使用以下分类:十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至<1/10)；偶见(≥1/1000至<1/100)，罕见(≥1/1000至<1/1,000):十分罕见(<1/10，000)；不明确(无法根据现有数据估计)。 对于最常报告(≥5％)的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心运动障碍、低血压、头晕嗜睡、失眠便秘、幻觉、头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。 嗜睡 常见嗜睡，偶见过度日间晴睡和睡眠突然发作。 性欲障碍 偶见性欲障碍(增加或减少)。 冲动控制障碍和强迫行为 采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者特别是在高剂时，曾报告表现出病理性赠博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。在一项包括3090例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去6个月，13.6％的所有接受多巴放或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博强迫性购物，器饮暴食和强迫性性行为(性欲亢进)。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括:多巴胺能药物治疗和更高剂的多巴肤能药物治疗较年轻的年龄(≤65岁)，未婚和自我报告的赌博行为的家族史。 心力衰竭 根据临床试验和产品上市后的信息，使用普拉克索的息者报告有心力衰竭的不良反应。一项药物流行病学研究发现与不使用普拉克索相比，普拉克索的使用与心力衰蝎的风险增加相关(观察到危险比1.86；95％CI,1.21~2.85).普拉克索与心力衰竭的因果关系尚未被证实。

禁忌

对本品活性成份或任何辅料过敏者。

注意事项

日常活动中入睡 曾报告接受本品治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车时入睡，有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服用本品时发生嗜睡，但是有些人认为他们没有出现预兆如过度啥睡，并相信他们在事件前是觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。在帕金森安慰剂对照试验中，观察到2％(387例患者中有8例)服用本品的患者出现突然入睡或嗜睡，而接受安慰剂的患者为1％(281例中有2例)。 早期帕金森病患者观察到36％(223例)服用本品中等剂量(3.0mg/天)患考出現嗜睡，而接受安慰剂的患者为15％(103例)。晚期帕金森病患者观察到15％(164例)服用本品中等剂量(3.0mg/天)患者出现嗜睡，而接受安慰剂的患者为16％(178例).许多临床专家认为在从事日常活动时入耻总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或暗睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡。在本品开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加本品风险的因素，如同时合用镇静药物存在雕眠障碍和增加本品血浆水平的伴随药物(如西咪普丁，见[药物相互作用])。如果患者发生最著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中(如谈话，吃饭等)发生入睡，通常应停止服用本品。如果决定继续服用，应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。虽然降低剂量可明显减少嗜睡成都，但是没有足够的信息证实剂量减少将消除日常活动时入睡的发生。

孕妇及唯乳期妇女用药

尚未研究本品对人类妊娠期和哺乳期的影响。本品对大鼠和家免没有致畸作用，但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性妊娠期禁用本品，除非确实必要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用。 由于本品治疗抑制人体内催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用，尚未研究本品是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物质相关的放射性浓度高于血浆中的浓度。由于缺乏人类数据，哺乳期间不应使用本品。但是如果不可避免使用本品，应该停止哺乳。 尚未研究本品对人类生殖的影响。如同预期的一样，作为多巴被受体激动剂，在动物试验中本品影响动情周期和降低罐性动物的生殖力。但是这些研究并未显示本品对摊性动物生殖力有直接或间接的损害作用。

儿童用药

由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿和18岁以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的儿科人群中没有相关应用。

老年用药

大于65岁的受试者与年轻的受试者相比，口服本品的总清除率大约低30％,因为其肾清除率下降是由于肾功能与年龄增长相关的减退，这导致消除半衰期大约从8.5小时增加到12小时，安慰剂对照试验中，259例早期帕金森病患者大于等于65岁占47％。老年患者服用本品后，较普遍出现幻觉，大于等于65岁患者发生率为13％，小于65岁患者为2％。

药物相互作用

血浆蛋自结合 本品与血浆蛋白结合程度非常低(<20％)，在男性体内几乎未见生物转化。因此，本品不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。虽然本品与抗胆碱药物的相互作用尚未被研究，但由于抗胆碱药物主要是通过生物转化清除相互作用的可能性有限。本品与司来古兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。 活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者 西味替丁可以使本品的肾脏清除率降低约34％，可能是通过抑制肾小管阳离子分泌运输系统实现的。因此，活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这个途径清除的药品，如西咪替丁、金刚烷胺、以及美西律、齐多夫定、顺铂、奎宁和普鲁卡因胺可能会与本品有相互作用，导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。 联合左旋多巴 当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议减少左施多巴剂量，而其它抗帕金森药的剂量保持不变。 由于可能的累加效应，患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。 抗精神病药物 应避免与抗精神病药物联合应用，例如：如果可以预见持抗作用。

药物过量

症状 没有关于大量药物过的临床经验。预期的不良事件可能是与多巴胺受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、痉挛、幻觉、激动和低血压。 治疗 多巴胺受体激动剂用药过没有明确的解毒剂，如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗用药过可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗，静脉输液、给予活性炭和心电监护等措施。 血液透析显示对解毒没有帮助。

临床试验

帕金森病 对照临床试验中，本品疗效在试验过程直持续约6个月，在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。 在双盲临床试验中曾经评估早期帕金森病患者在同样日剂量从盐酸普拉克素片隔夜转换服用本品的疗效和耐受性，现察到103例患者中有87例转换股用本品，可维持疗效。87例患者中，剂量没有改变者占82.8％，增加剂量者占13.8％和减少剂量者占3.4％。16例中一半的患者没有达到可维持疗效的UPDRSII+III的评分，相对基线的变化没有临床相关性。有一-例患者转换服用本品后，出现药物相关的不良反应导致停药。

药理毒理

药效学特性 本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴驶受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力:并具有完全的内在活性。 本品通过兴奋纹状体的多巴驶受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。 体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。 在志愿者中观察到剂依赖性的催乳素降低。在项健康志愿者的临床试验中，采用比推荐的方法快(由每周变为每三天),逐渐递增到4.5mg/天，可见血压增高和心率加快。在患者的研究中没有发现此类情况。 临床前安全性数据 重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响，主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。 小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。 大鼠和免的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和免没有致府作用，但是在母体毒性剂下对大眼胚胎有毒性作用。由于药物有降低能乳素分泌作用以及他乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。 大鼠研究中发现性发育(即包皮分高和阴道开口迟缓。对人类的影响末知。本品没有遗传套性。在一项致癌试验中，雄性大鼠出现皋丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的借乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示，在2mg/kg和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠，2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。

药代动力学

本是口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90％。 服用本品后，大约6小时血浆浓度可达到最高值。伴随进食通常不会影响本品的生物利用度摄入高脂肪会诱导峰浓度(Cmax)地加20％，以及延时2小时到达峰浓度。但此变化不具有临床相关性。 本品显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。 在人体内，本品的血浆蛋白结合率非常低(小于20％)，分布容积很大(400L)。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高(大约为血浆浓度的8倍)。本品在男性体内的代谢程度很低。 本品主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂的80％，14C标记的药物大约有90％是通过肾脏排泄的，粪便中的药物少于2％，本品的总清除率大约为500ml/分钟，肾脏清除率大约为400ml/分钟。年轻人和老年人的消除半衰期(t1/2)从8~12小时不等。

贮藏

室温，密闭保存。请于儿不能触及的地方。

包装

铝箔板，10片，30片，100片/盒。

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准:JX20090230

批准文号

进口药品注册证号:H20140579,H20140583 国药准字J20150017,J20160080

生产企业

公司名称:BoehringerIngelheimInternationalGmbH 地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德国) 生产厂：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG 生产地址:BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany(德国) 分包装厂:上海勃林格殷格翰药业有限公司 地址:上海市浦东新区张江高科技园区龙东大道1010号 邮政编码:201203 电话号码/产品服务热线:400-820-5907,800-820-5907 传真号码:(021)50801530 网址;www.boehringer-Ingelheim.com.cn

核准日期

2015年02月09日

修改日期

2016年11月07日