顺尔宁10mg*30片

药品名称

通用名：孟鲁司特片商品名：顺尔宁英文名：Montelukasttablets拼音名：Menglusitepian

成份

本品主要成份为孟鲁司特钠，其化学名称为［R-（E）］－1－［［［1－［3－［2－［7－氯－2－喹啉）乙烯基］苯基－3－［2－（1－羟基－1－甲基乙基）苯基］丙基］硫］甲基］环丙烷乙酸钠化学结构式：分子式：C35H35CINNaO3S分子量：608.18

性状

本品为浅黄色异形薄膜衣片。

适应症

本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻性过敏性鼻炎引起的症状（15岁至15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。

规格

10mg（以孟鲁司特计）。

用法用量

每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。15岁及15岁以上患有哮喘和/或过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。一般建议以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。孟鲁司特与其它治疗哮喘药物的关系本品可加入患者现有的治疗方案中。减少合并用药物的剂量：支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应（一般出现在首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。吸入糖皮质激素对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然取代吸入糖皮质激素。

不良反应

本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。15岁及15岁以上哮喘患者已在大约2600名15岁及15岁以上的成年哮喘患者中进行了临床研究，评价了本品的安全性。在两项设计相似，安慰剂对照的12周临床试验中，本品治疗组中与药物相关的发生率≥1％且高于安慰剂组的不良事件是腹痛和头疼。但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。在临床研究中，累积已有544名患者使用本品治疗至少6个月、253名患者治疗1年、21名患者治疗2年。随着使用本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。15岁及15岁以上季节性过敏性鼻炎患者已在大约2199名15岁及15岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行了临床研究，评价本品的安全性情况。每天早晨或夜间服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中，本品治疗组中与药物相关的发生率≥1％，且高于安慰剂组的不良事件。在为期4周的安慰剂对照临床试验中，安全性情况与2周临床试验一致。在所有的临床研究中，嗜睡的发生率与安慰剂组相似。15岁及15岁以上常年性过敏性鼻炎患者已在3235名15岁及15岁以上常年性过敏性鼻炎患者中进行了两项为期六周的安慰剂对照临床研究，评价了本品的安全情况。每天服用本品一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似，且与季节性过敏性鼻炎的临床研究结果一致。在这两项临床研究中，治疗组的不良反应发生率低于1％，且未发现有与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良事件。嗜睡的发生率与安慰剂组相似。临床实践的合并分析使用有效的自杀行为评估方法对41项安慰剂对照临床研究（35项研究针对15岁及以上患者；6项研究针对6-14岁儿童患者）进行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰剂的患者中，一例有自杀意念的患者服用了本品。任何一组均未出现完成自杀，自杀企图或针对自杀行为的预备行动。针对46项安慰剂对照临床研究（35项研究针对15岁及以上的患者：11项研究针对3个月至14岁的儿童患者）进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰剂的患者中，行为相关性不良事件的发生率分别为2.73％和2.27％；比值比为1.12(95％Cl[0.93：1.36])。这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查。本品上市使用后有以下不良反应报告：感染和传染：上呼吸道感染血压和淋巴系统紊乱：出血倾向增加。免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应、罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、梦游、自杀的想法和行为（自杀）、震颤。神经系统紊乱：眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。心脏紊乱：心悸。呼吸，胸腔和纵膈系统紊乱：鼻衄。胃肠道紊乱：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。肝胆紊乱：ALT和AST升高、非常罕见的肝炎（包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型肝损害）。皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、结节性红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。肌肉骨骼和结缔组织紊乱：关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛。其他紊乱和给药部位情况：水肿、发热。

禁忌

对本品中的任何成份过敏者禁用。

注意事项

1、口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，不应用于治疗急性哮喘发作。2、虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。3、接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，在减少全身糖皮质激素剂量时，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为Chcrg-Strauss综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎）。虽然尚未确定这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系，但在接受本品

孕妇及哺乳期妇女用药

无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。全球上市后经验显示，妊娠期间使用本品后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物。本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。

儿童用药

已在6个月至14岁儿童进行了安全性和有效性研究。2岁至14岁儿童患者用药可参见孟鲁司特钠咀嚼片的[用法用量]。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。研究表明本品不会影响儿童的生长速度。

老年用药

临床研究中，本品的有效性和安全性无年龄差异。

药物相互作用

本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮35/1）、特非那定、地高辛和华法林。在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)减少大约40％。但是不推荐调整本品的使用剂量。体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特和罗格列酮（一种主要通过CYP28代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床研究数据表明，孟鲁司特钠在体内对CYP28没有抑制作用。因此认为孟鲁司特钠不会对通过这种酶代谢的药物(如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈)产生影响。

药物过量

尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用的剂量高达每日200mg，连续用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg，连续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。已有上市后儿童急性药物过量的报道和使用本品的临床研究。其中包括成人和儿童使用高达1000mg剂量的报道。临床和实验室发现均一致显示其在成人和儿童患者的安全性。在大部分药物过量的报告中，没有不良事件。最常发生的不良事件与安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动过度。尚不清楚本品是否能经腹膜或血液透析清除。

药理毒理

药理学半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的CysLTs。鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。毒理学急性毒性在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15,000mg/m2和29,500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50>5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25,000倍*。长期毒性在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的所有动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任何影响*。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。致癌性在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍*。致突变性未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V－79哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍*）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。生殖毒性在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和500倍*。*按成人体重50kg计在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

药代动力学

吸收孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg剥膜包衣片后，血浆浓度于3小时（Tmax）达到峰值浓度（Cmax）。平均口服生物利用度为64％。普通饮食对口服生物利用度和Cmax无影响。临床研究显示进食后任何时间服用10mg薄膜包衣片的孟鲁司特钠均是安全有效的。分布99％以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。代谢孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P4503A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P4503A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。排泄在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86％的放射活性，尿中测出的量<0.2％。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（～14％）。特殊患者对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh评分>9分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。

临床试验

临床研究-哮喘 15岁及15岁以上的成人患者 2项（美国和多国）同样设计的为期12周、双盲、安慰剂对照研究的1325名患者（795名接受本品治疗的患者和530名接受安慰剂治疗的患者）证实了本品治疗15岁及15岁以上成人慢性哮喘患者的疗效。患者有哮喘的症状，并按需每日使用约5次受体激动剂。平均基线预计1秒钟用力呼气容积（FEV1）百分比为66％（范围为40％-90％）。在这些研究中，对哮喘症状、哮喘相关结局、呼吸功能以及受体激动剂的按需使用进行了测定。在每项研究及一项综合分析中按照预先设定的数据分析计划对终点进行了分析。获得了下列临床效果： 哮喘症状及哮喘相关结局： 在各项研究及综合分析中，与安慰剂组，每日于夜间服用1次10mg本品显著改善了患者报告的日间症状和夜间觉醒。在每周至少有2个夜晚出现夜间觉醒的患者中，相对于基线时本品减少了34％的夜间觉醒，显著优于安慰剂组的14％（综合分析）。 与安慰剂相比，本品显著改善了与哮喘有关的结局。在综合分析中，与安慰剂相比，本品减少了37％的哮喘发作、39％的糖皮质激素抢救、65％的由于哮喘恶化而停药、38％的哮喘急性发作，并增加了42％的无哮喘天。 在各项研究和综合分析中，本品的医生和患者整体哮喘评估和哮喘特异性生活质量评估（在所有领域，包括正常的日常活动和哮喘症状）显著优于与安慰剂。 呼吸功能 在各项研究和综合分析中，与安慰剂相比，本品显著改善了呼吸功能参数（FEV1和呼气峰流速，PEFR）： 在15岁及15岁以上成人患者中10mg每日1次本品对呼吸功能参数的作用（综合分析） β受体激动剂的使用 在综合分析中，相对于基线时本品显著减少了26.1％的受体激动剂按需使用，而安慰剂组降低了4.6％。在各项研究中受体激动剂按需使用的减少也有显著性差异（p0.001）。 开始起效及维持获益 在各项研究及综合分析中，在首次给药后即获得了本品的治疗效果（通过每日日记卡参数测定，包括正在评分、受体激动剂按需使用以及PEFR测定值），并且该治疗效果在整个给药间期（24小时）得以维持。在延长期研究的持续每日1次给药期间同样获得了该治疗效果，时间长达1年。连续使用12周本品后停药不会导致哮喘的反弹性恶化。（参见“对运动诱发支气管收缩的作用”）。 与吸入性糖皮质激素有关的作用 在一项于成人患者中进行的为期12周的双盲研究（多国）中，对本品和吸入性倍氯米松（200g每日2次，使用隔离装置）进行了比较。结果表明尽管在整个研究期间倍氯米松的平均治疗效果更好，但本品的起始疗效更快。然而，接受本品治疗的患者中有较高比例的患者获得了与吸入性倍氯米松治疗相似的临床疗效。 对患者同时使用吸入性糖皮质激素的影响 在成人患者中进行的独立研究证实了与糖皮质激素同时使用时本品增加吸入性糖皮质激素的临床效果，以及允许类固醇逐渐减量的能力。 3项大型研究证实了本品在服用糖皮质激素的患者具有额外的受益。在一项随机、安慰剂对照、平行组研究（n=226）中，接受糖皮质激素起始剂量每日约1600g治疗的稳定期哮喘患者可在安慰剂导入期减少约37％类固醇用量。在12周的活性药物治疗期间，本品进一步降低了47％的吸入性糖皮质激素用量，而安慰剂则减少了30％的吸入性糖皮质激素用量（p≤0.050）。 在另一项随机、安慰剂对照、平行组研究（n=642）中，与安慰剂相比，在一个相似的接受吸入性糖皮质激素（倍氯米松400g/日）治疗后疗效得以维持但症状控制不佳的患者人群中，本品可产生额外的临床获益。在接受两种治疗的患者中，突然的完全停用倍氯米松可导致部分患者的临床症状恶化。这表明应逐渐减少吸入性倍氯米松的剂量直至患者可耐受，而非突然停用类固醇。 一项为期4周、平行组研究（n=80）证实了在几乎均同时接受吸入性和/或口服糖皮质激素治疗的阿司匹林敏感哮喘患者中，与安慰剂相比本品显著改善了哮喘控制的参数。 对运动诱发支气管收缩的作用 在一项对110名15岁及15岁以上的成人患者进行的为期12周、平行组研究中，与安慰剂相比10mg本品可预防运动诱发的支气管收缩（EIB），具体体现在本品显著抑制了下列参数： ·运动后60分钟内FEV1降低的程度和时间（根据降低百分比相对于时间的曲线下面积（AUC）测定）； ·运动后FEV1降低的最大百分比； ·FEV1恢复至运动前5％以内的时间 在12周的治疗期间的保护作用无变化，表明患者未出现耐受。在一项独立的交叉研究中，保护作用出现在每日1次给药两次后。 同样设计的交叉研究证实了使用5mg咀嚼片剂对6-14岁的儿童患者有相似的保护作用，并且保护作用在整个给药间期（24小时）得以维持。 对哮喘炎症的作用 多项研究表明本品可抑制哮喘炎症的参数。在一项安慰剂对照的交叉研究（n=12）中，本品可分别抑制75％和57％抗原诱导的早期和晚期支气管收缩。 由于炎症细胞（嗜酸性粒细胞）浸润是哮喘的一个重要特征，因而测定了本品对外周血和气道中嗜酸性粒细胞的作用。在成人IIb/III期临床研究中，与安慰剂相比，本品显著减少了外周血嗜酸性粒细胞（相对于基线减少约15％）。在6-14岁的儿童患者中，与安慰剂相比，本品在8周的治疗期间内也显著减少了外周血嗜酸性粒细胞（相对于基线减少约13％）。 在一项为期4周、随机、平行组成人研究（n=40）中，本品显著减少了气道嗜酸性粒细胞（痰液测定）（相对于基线减少48％，而安慰剂减少了23％）。在该项研究中，本品治疗显著减少了外周血嗜酸性粒细胞，并且改善了临床哮喘终点。 临床研究–过敏性鼻炎 在纳入4924名患者（包括1751名接受本品治疗的患者）设计相似的随机、为期2周、双盲、安慰剂对照研究中测定了本品治疗季节性过敏性鼻炎的疗效。患者为15岁及15岁以上有季节性过敏性鼻炎病史的患者，对至少一种相关的季节性过敏原的皮肤测试结果阳性，并且在研究开始时有活动性季节性过敏性鼻炎症状。 在一项对3项关键研究进行的综合分析中，与安慰剂相比，对1189名患者于夜间进行每日1次10mg本品片剂给药后，主要终点日间鼻症状及其各项（鼻塞、流涕、鼻痒和打喷嚏）评分、夜间症状及其各项（觉醒时鼻塞、睡眠困难和夜间觉醒）评分、日间眼症状及其各项（流泪、瘙痒、发红和浮肿）评分、患者和医生的过敏性鼻炎整体评估以及综合症状评分（包括日间鼻症状和夜间症状评分）均有显著改善。 在一项独立的为期4周研究中，于每天早晨进行本品每日1次给药，开始2周内的疗效与安慰剂有显著性差异，并且该疗效与夜间给药的研究中获得的疗效一致。此外，在整个4周期间内的疗效与前2周的疗效一致。 在双盲治疗期间内，与安慰剂相比，接受本品治疗的15岁及15以上季节性过敏性鼻炎患者中的中位嗜酸性粒细胞计数减少为13％。 在2项纳入了3235名患者（包括1632名接受本品治疗的患者）设计相似的随机、为期6周、双盲、安慰剂对照研究中测定了本品治疗常年性变应性鼻炎的疗效。患者为15-82岁有常年性变应性鼻炎病史的患者，对相关的常年性过敏原（包括尘螨、动物皮屑和霉菌孢子）的皮肤测试结果阳性，并且在研究开始时有活动性季节性过敏性鼻炎症状。 在一项研究中，与安慰剂相比，对1000名患者进行每日1次10mg本品片剂给药后，主要终点日间鼻症状及其各项（鼻塞、流涕、鼻痒和打喷嚏）评分有显著改善。与安慰剂相比，本品也显著改善了过敏性鼻炎患者的次要终点，包括患者的过敏性鼻炎整体评估以及鼻结膜炎生活质量总体评分（7个活动领域的平均评分，包括睡眠、非鼻/非眼症状、实际问题、鼻症状、眼症状和情绪）。 通过从15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者中已证实的疗效进行外推，并根据这些人群中的病程、病理生理学及药物作用本质上相似的假设，支持本品治疗2-14岁儿童季节性鼻炎患者以及6个月至14岁儿童常年性变应性鼻炎患者的疗效。

贮藏

15-30℃室温保存，防潮和遮光。

包装

铝塑板包装，5片/盒，30片/盒。

有效期

36个月。

执行标准

进口药品注册标准JX20010356

批准文号

国药准字J20130047进口药品注册证号：H20181187

制造商

公司名称：MerckSharp&DohmeB.V. 生产厂：MerckSharp&DohmeLtd. 分包装企业名称：杭州默沙东制药有限公司 分包装企业地址：杭州市杭州经济技术开发区文海北路199号