骁悉0.25g*40粒

药品名称

通用名称：吗替麦考酚酯胶囊 商品名称：骁悉
英文名称：MycophenolateMoretilCapsules
汉语拼音：MatimaikaoFenzhiJiaonang

成份

本品主要成份为吗替麦考酚酯。化学名称：(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸2-(吗啉-4-基)乙酯 分子式：C23H31NO7 分子量：433.49

性状

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色块状物或（和）粉末。

适应症

本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗： ?接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。 ?接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。 本品适用于II-Ⅴ型成人狼疮性肾炎的诱导期治疗和维持期治疗。

用法用量

1mg口服每日二次

不良反应

本章节所呈列的安全性特征基于来自临床试验和上市后经验的数据，且已被证明在移植患者人群和狼疮性肾炎患者人群中相似。 临床试验 在预防急性器官排斥的关键临床试验中，估计共有1557例患者接受本品治疗。其中991例患者被纳入到汇总肾脏移植研究ICM1866、MYC022和MYC023中，277例患者被纳入到肝脏移植研究MYC2646中，以及289例患者被纳入到心脏移植研究MYC1864中。所有研究组的患者还接受环孢素和皮质类固醇治疗。 腹泻、白细胞减少症、脓毒症以及呕吐是关键试验中与本品给药相关的最常见和/或严重药物不良反应。 还有证据表明特定类型感染的发生频率较高，例如，机会性感染等(见[注意事项])。 在预防肾脏移植排斥反应的3项关键试验中，接受每日2g本品治疗患者的安全性特征，在总体上优于接受3g本品治疗的患者。使用本品治疗难治性肾脏移植排斥反应的患者安全性特征，与预防肾脏排斥反应的关键试验中观察到的特征相似，在该项试验中，使用的剂量为每日3go与接受静注皮质类固醇药物治疗的患者相比，在接受本品治疗的患者中，报告频率较高的主要不良事件包括腹泻和白细胞减少症，其次为贫血、恶心、腹痛、脓毒症、呕吐、及消化不良。 临床试验的药物不良反应汇总表 按照MedDRA系统器官分类及其发生率列出了临床试验中的药物不良反应。各药物不良反应的相应频率分类是基于下述惯例:十分常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);偶见(≥1/1.000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000);十分罕见(<1/10,000)。由于观察到不同移植适应症的某些ADR频率存在巨大差异，因此单独列出了肾脏、肝脏和心脏移植受者的药物不良反应频率。 感染 所有接受免疫抑制剂治疗患者的细菌、病毒和真菌感染(其中一些可能导致致死性结局)风险增加，包含由机会性感染药物和潜伏病毒再活化导致的感染(见[注意事项])。风险随免疫抑制负荷增加而加大(见[注意事项])。最严重的感染为脓毒症和腹膜炎。接受本品和其他免疫抑制剂联合治疗患者的最常见机会性感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症1综合征的患者比例占13.5％。 恶性肿瘤 接受本品和其他免疫抑制剂联合治疗的患者。发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的危险性增加.尤其是发生皮肤恶性肿瘤的危险性增加(见[注意事项])。 在肾脏和心脏移植受者的3年安全性数据中，恶性肿瘤的发生率与I年的数据相比，并没有发现任何非预期的改变。在肝脏移植受者均随访了1年以上，3年以下。 在治疗难治性肾移植排斥反应的支持性临床试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9％。 血液和淋巴系统疾病 包括白细胞减少症、贫血、血小板减少症和全血细胞减少症在内的血细胞减少症是麦考酚酯相关的已知风险，可能导致或促使感染和出血的发生(见[注意事项])。 胃肠系统疾病 最严重的胃肠系统疾病是溃疡和出血，这是本品相关的已知风险。在关键临床试验中，常报告口腔、食管、胃、十二指肠和肠溃疡通常并发出血、以及呕血、黑粪症、出血性胃炎和结肠炎。但最常见的胃肠系统疾病为腹泻、恶心和呕吐。对本品相关腹泻患者进行内窥镜检发现个别肠道绒毛萎缩病例(见[注意事项])。 全身性疾病及给药部位各种反应 关键试验中报告的十分常见的不良反应为水肿，包括外周、面部和阴囊水肿。已报告的包含诸如肌痛和颈背痛在内的肌肉骨骼疼痛也是十分常见的不良反应。 特殊人群 儿童(年龄在3个月到18周岁之间) 在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/ml吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克本品每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10％的治疗相关不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括:腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。 老年患者(≥65周岁) 同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案--部分的患者，某些感染(包括巨细胞病毒组织侵袭病)、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加(见[注意事项])。 上市后经验 按照MedDRA中的系统器官分类列出药物不良反应，且各药物不良反应的相应频率分类估计是基于下述惯例:十分常见(21/10);常见(≥1/100至<1/10);偶见(≥1/1,000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000;十分罕见(<1/10,000)。 感染: 严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。 在使用本品治疗的患者中有报告进行性多灶性白质脑病(PML)和BK病毒性肾病(见[注意事项])。 先天性疾病和妊娠期、产褥期及围产期: 见([孕妇及哺乳期妇女用药])获取进一步信息。 狼疮性肾炎研究 吗替麦考酚酯在国外进行的ALMS(AsprevaLupusManagementStudy/NCT00377637)研究，是一项前鹏性随机对照全球多中心研究。研究详情见临床试验部分。 本部分所列安全性信息，均为临床试验中受试者接受药物治疗后发生的所有不良事件，不良事件与治疗之间不一定有因果关联。 1.诱导期研究 诱导治疗期内，接受口服MMF(吗替麦考酚酯)治疗的患者共184例，接受静脉输注CTX(环磷酰胺)治疗的患者共180例。 安全性结果 两组间的不良事件比例未出现显著差异(MMF组为96.2％，CTX组为95.0％)。最常见的不良事件类型均为感染(MMF组为68.5％，CTX组为61.7％)和胃肠系统疾病(MMF组为61.4％，CTX组为66.7％)。MMF组和CTX组的腹泻发生率分别为28.3％和12.8％，两组无统计学差异。MMF组和CTX组分别有27.7％和22.8％的患者发生至少1例严重不良事件:2个治疗组中最常报告的严重不良事件类型均为感染，MMF组和CTX组的感染发生率分别为12.0％和10.0％;MMF组和CTX组的胃肠系统疾病的发生率分别为4.3％和1.7％，肾脏和泌尿系统疾病的发生率分别为4.3％和1.7％。MMF组和CTX组分别有24例(13.0％)和13例(7.2％)不良事件导致的退出。MMF组和CTX组分别有9例(4.9％)和5例(2.8％)死亡，无显著统计学差异。在MMF组中，7例(3.8％)死亡是由于感染所致，1例(0.5％)死亡是由于间质性肺病所致，1例(0.5％)死亡原因不详。在CTX组中，发生了2例(1.1％)感染导致的死亡和2例(1.1％)系统性红斑狼疮导致的死亡。MMF组中的7/9例(77.8％的死亡患者)死亡发生在亚洲。重度基线病症(32例患者的GFR为30ml/min/1.73m2)以及严重的系统性红斑狼疮基础疾病以及快速恶化的呼吸道症状为该差异的可能的原因。分析表明，MMF组和CTX组之间的死亡、严重不良事件和感染发生率差异无统计学意义。 2.维持期研究 维持治疗期内，最终共226例诱导治疗后达到缓解的患者被随机分配接受治疗，115例患者接受MMF口服制剂，111例患者接受AZA(硫唑嘌呤)口服胶囊剂。 安全性结果 两组的治疗期间不良事件发生率相似:接受MMF治疗的患者为98.3％(113例)，接受AZA治疗的患者为97.3％(108例)。两组最常见的不良事件均为感染，感染在MMF组和AZA组发生率分别为79.1％和78.4％。MMF组和AZA组的严重感染发生率分别为9.6％和11.7％。AZA治疗组中，发生因不良事件导致退出的患者比例(39.6％)高于MMF治疗组(25.2％)。MMF组中发生至少1例严重不良事件的患者数量少于AZA组，但无统计学差异(MMF组和AZA组分别为23.5％和33.3％)。

禁忌

本品禁用于已知对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或本品中任何成份过敏者。本品禁用于孕妇。 本品禁用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女。 本品禁用于哺乳期妇女。

注意事项

注意:本品用于治疗狼疮性肾炎时，应由具有狼疮性肾炎治疗经验的专科医生进行给药。 在包装上标明的有效期后不能再服用。 药品请存放于小孩接触不到处。 淋巴瘤及其他肿瘤: 接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受本品作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤(见[不良反应])。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。 由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒箱来减少暴露于阳光和紫外线下。 感染: 免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括条件机会性感染，致死感染和败血症。这种感染包括潜伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制剂治疗的肝炎病毒携带者因乙肝或丙肝病毒再激活引发肝炎的病例报道。使用本品治疗的患者中，有发生与JC病毒相关的进行性多灶性白质脑病(PML)病例中报道，且部分病例为致死性病例，PML通常表现为轻偏摊、冷淡、意识模糊、认知障碍和共济失调。报告的病例-般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考忠对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应请神经病学家给予专科专家意见。 在肾移植后使用本品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果，有时候可能导致肾移植失败。对病人进行监测有助于发现其罹患BK病毒相关性肾病的风险。有确诊BK病毒相关性肾病迹象的患者应考忠降低其免疫抑制剂的用量。血液及免疫系统: 在每日接受3g本品治疗的肾移植受者和肝移植受者中，分别有2.0％、3.6％患者出现严重中性粒细胞减少症I中性粒细胞计数(ANC)<0.5x10/μL1。患者在接受本品治疗的第一个月内，应每周完成一次全血细胞计数检验;在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验;然后至一年时，应每月完成次检验。应特别监测中性粒细胞减少症的出现情况(见[注意事项]:实验室检验)。中性粒细胞减少症的出现可能与本品有关，也可能与合用药物、病毒感染或综合原因等有关。如果出现中性粒细胞减少症(ANC<1.3x10/uL)，应中断本品给药，或降低剂量并密切观察(见[用法用量])。观察到预防肾移植或肝移植排异反应患者最常出现中性粒细胞减少症的时间是移植后31-180天。 在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍(PRCA)。本品导致PRCA的机理尚不清楚;其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着本品剂量的减小或中止，发现PRCA是可逆的。然而，对于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥风险增大。 应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染症状、意外瘀肿、出血、其他骨髓抑制或胃肠道症状时应立即汇报。 献血: 患者在治疗期间以及本品停药后至少6周内不应献血。 疫苗接种: 患者应被告知在本品治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗(见[药物相互作用])。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南 消化系统: 本品同消化系统不良反应的发生率增高有关，包括罕见的胃肠道溃疡、出血、穿孔，所以本品应慎用于有活动性消化系统疾病的患者。理论上讲，因为本品是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，应避免用于有罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)遗传缺陷的患者，如莱-尼综合征和Kelley.Seegmiller综合征。 相互作用: 含有本品的联合免疫抑制方案转换时需谨慎，因为部分药物可以影响MPA肝肠循环，例如将环孢素转换为他克莫司、西罗莫司或贝拉西普，则可以避免干扰MPA的肝肠循环;或者反之，则可能导致MPA暴露的变化(见[药物相互作用])。 当转换联合治疗时(例如，从环孢素转换为他克莫司，或反之亦然)，或者为了确保高免疫风险患者(例如，排斥风险，抗生素治疗，新增或移除相互作用药物)获得充分的免疫抑制时，可能需要对MPA进行治疗药物监测。 当本品与干扰MPA肝肠循环的其他类型药物(如消胆胺、司维拉姆、抗生素)联合使用时应谨慎，因为这些药物可能会降低本品的血浆浓度和疗效(见[药物相互作用])。应在服用本品2小时后应用司维拉姆和其他非钙性磷酸盐结合剂，从而将其对MPA吸收的影响降至最低。 不推荐本品和硫唑嘌呤联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，尚未对此联合给药进行临床研究。 特殊人群用药: 老年患者: 老年患者发生某些感染(包括巨细胞病毒组织侵袭性疾病)，可能的胃肠道出血和肺水肿等不良事件的危险性高于年轻患者(见[不良反应])。孕妇和哺乳期妇女: 本品禁用于孕妇和哺乳期妇女(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。 捐精 男性患者在治疗期间以及停用本品后90天内不得捐精。 药物滥用和依赖性; 无可用数据表明本品存在药物滥用和依赖性的可能性。 实验室检验： 治疗的第一个月，应面完成十次全血细胞计数，在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验，然后至一年时每月完成一次检验。

孕妇及哺乳期妇女用药

生育力、妊娠试验和避孕见[注意事项] 致畸效应：妊娠分类D(FDA分类） 动物研究表明本品具有生殖毒性，在动物生殖毒理学研究中，当无母体毒性情况下，胎儿吸收和畸形的发生率升高。根据体表面积转换，雌性大鼠和雌性兔子接受的吗替麦考酚酯(MMF)剂量相当于肾移植受者所接受人用剂量的0.02~0.9倍。在大鼠子代中发生的畸形形包括心脏异位、肾脏异位、膈疝和脐疝。 由于本品具有致突变和致畸的可能性，妊娠期内禁止使用本品(见[禁忌])。本品为人体致畸物，会增加自然流产风险(主要是妊娠早期)，而且如果在妊娠期内发生母体暴露会导致先天畸形(见[上市后经验])。根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，自然流产的报告率为45~49％;而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，自然流产的报告率为12~33％。 根据已有文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，活产胎儿先天畸形率(包括个别新生儿的多发畸形)为23-27％。总人群中，活产胎无畸形率为2％;在使用吗替麦考酚酯之外的其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，活产胎儿畸形率约为4~5％。 哺乳期妇女 对大鼠的研究发现本药可以乳汁中分泌。但尚不知在人类中本药是否会分泌到母乳中。由于本品可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反反应，所以禁用于哺乳期妇女(见[禁忌])。

儿童用药

根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服每次600mg/m2.每日2次(最大至每次1g.每日2次)(参见[用法用量]、[不良反应]、[临床试验]和[药理毒理])。 在接受肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 目前狼疮性肾炎儿童患者的安全性和有效性尚不充分。不推荐儿童使用。

老年用药

本品的临床试验中未包括足够的65岁或以上的老年人，不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总的来说，老年人的剂量选择要慎重，因为老年人的肾脏.心脏和肝脏功能下降和合并应用其他药物的情况较年轻人更多。与年轻人相比，老年人的不良反应可能更多见。 参见[用法用量]、[不良反应]和[注意事项]。

药物相互作用

DNA聚合酶抑制剂(阿昔洛韦、更昔洛韦) 阿昔洛韦:同时服用本品和阿昔洛韦，酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。由于肾损害时.MPAG血浆浓度升高，阿昔洛韦浓度也升高，所以两种药物竞争从肾小管分泌的潜在性的存在，使两种药物的血浆浓度可能进一步升高。更昔洛韦:根据推荐剂量的单剂口服吗替麦考酚酯和静注更昔洛韦的研究结果，和已知肾损害对本品(见[药代动力学]和[注意事项])与更昔洛韦药代动力学的影响，预计这些试剂的联合给药(竞争肾小管分泌的机制)将导致MPAG和更昔洛韦浓度的增加。预计MPA药代动力学没有实质性改变，也无需调整本品的剂量。在肾损害的患者当中，本品与更昔洛韦或者它的前药，如缬更昔洛韦联合给药时，应对其进行仔细监视。 抗酸药和质子泵抑制剂(PPI) 同时服用本品和抗酸药(如氢氧化镁和氢氧化铝)或质f泵抑制剂(包括兰索拉唑和泮托拉唑)时，可以观察到MPA暴露量降低。但对比同时服用质子泵抑制剂的患者和未同时服用质子泵抑制剂的患者，其移植排斥率或移植物丢失率无显著差异。基于这些数据，可将这一-结果外推至所有抗酸药，因为在同时服用本品和氢氧化镁或氢氧化铝时，MPA暴露量的降低比同时服用本品和PPI时幅度小。螯合剂 消胆胺:正常健康受试者，预先服用消胆胺4天，每次4g，每日3次，单剂给药本品1.5g.MPA的AUC下降约40％。本品与影响肝肠循环的药物合用时需慎重(见[注意事项])。 司维拉姆:在成人和儿童患者中，合并使用司维拉姆和本品可以使MPA的C.和AUC。12分别降低30％和25％(见[注意事项])。这些数据表明，应在服用本品后2小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂，从而将其对MPA吸收的影响降至最低。 免疫抑制剂 环孢素A:环孢素A(CsA)的药代动力学不受本品的影响。但在肾移植受者中，与联合使用西罗莫司或贝拉西普类似剂量本品的患者相比，合并使用本品和环孢素A.因为环孢素A干扰MPA的肝肠循环，可将MPA降低30~50％。相反地，患者从环孢素A转为不干扰MPA肝肠循环的免疫抑制剂时，预期MPA的暴露量会发生变化。 他克莫司:在接受肝脏移植的患者中，合并使用他克莫司和本品对MPA的AUC或Cx没有影响。最近在肾移植受者中进行的一-项研究也观察到了类似结果。 在肾移植受者中发现，本品不会改变他克莫司的浓度。 但是在肝脏移植受者中，给予他克莫司服用者多剂本品(每次1.5g.每日2次)后，他克莫司的AUC大约增加20％。 抗生素 利福平:经过剂量校正以后，在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到MPA的暴露(AUC。12n)下降了70％。因此建议在合并使用此药的时候，对MPA的暴露水平进行监测，并相应地调整本品的剂量，以维持临床疗效。 小肠内清除产β-葡萄糖醛酸酶细菌的抗生素(如:氨基糖苷、头孢菌素、氟喹诺酮和青霉素类)可能会干扰MPAG/MPA肠肝循环，进--步导致MPA全身暴露减少(见[注意事项].[相互作用])。 有关下述抗生素的可用信息: 环丙沙星或阿莫西林克拉维酸:据报道，肾脏移植受者口服环丙沙星或阿莫西林克拉维酸后，MPA初始剂量浓度(谷值)在服药当天随即降低54％。持续服用抗生素，这一作用有减弱的趋势，停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映MPA的全身暴露量，因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。 诺氟沙星利甲硝唑:单次给予本品后，联合使用诺氟沙星和甲硝唑导致MPA的AUCos降低30％。将本品与其中任何一种抗生素单独联合使用不会对MPA全身暴露产生影响。 甲氧苄啶/磺胺甲基异嗯唑:联合使用甲氧苄啶/磺胺甲基异嘔唑时，对MPA(AUC,C.)的全身暴露量无影响。 口服避孕药 口服避孕药的药代动力学不受同服本品的影响。18例银屑病的妇女超过3个月经周期的研究表明，本品(每次1g,每日2次)与含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔诺孕酮(0.05-0.20mg)，去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05~0.10mg)的结合型口服避孕药联合给药，血清黄体酮、LH和FSH水平无显著影响，暗示本品对口服避孕药的卵巢抑制功能可能无影响。 其他相互作用 合用可抑制MPA葡萄糖苷酸化的药物可能会增加MPA暴露量(例如，合用艾沙康唑时，MPAAUC。.e增加35％)。因此，此类药物与本品合用时应谨慎。 与替米沙坦联用，可使MPA的浓度降低大约30％。替米沙坦可以改变MPA的消除，是通过提高PPARγ表达(过氧化物酶体增殖物活化受体γ)，然后导致UGTIA9表达和活性的增加，从而增强葡萄糖苷酸化作用。将给予本品联用替米沙坦及不联用替米沙坦患者的移植排斥的发生率、移植失败的发生率或者不良反应进行对比，没有观察到药代动力学药物相互作用(DDI)的临床结果。 本品与丙磺舒合用，在猴子试验中可使血浆MPAGAUC升高3倍。因此，其他已知从肾小管分泌的药物都可能与MPAG竞争，因此可使MPAG和其他通过肾小管分泌的药物血浆浓度升高。 活疫苗:免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

药物过量

临床试验及上市后经验中已有吗替麦考酚酸酯过量的报告。其中许多病例没有不良事件。在报告了不良事件的药物过量病例中，不事件属于药物已知的安全性范围特征。 估计吗替麦考酚酸酯过量可能会导致免疫系统的过度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性(见[注意事项])。如果出现中性粒细胞降低请停用本品或减少剂量(见[注意事项])。 血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血浆浓度较高(大于100ug/ml)，则可以清除少量MPAG。另外，通过增加药物的分泌，MPA可被胆酸结合剂消除，如消胆胺(见[药代动力学])。

临床试验

多个随机双盲多中心的试验研究了本品和强的松、环孢素A联合应用对移植器官排斥反应的安全性和有效性，其中肾移植试验3个和成人肝移植试验1个。一个随机开放多中心的注册试验研究了本品和强的松、他克莫司合用预防肝移植器官排斥反应的安全性和有效性。 肾脏移植 3个试验中比较了2个剂量(每次1g.每日2次和每次1.5g.每日2次)的口服本品与硫唑嘌呤对预防急性排斥事件的作用，均与环孔素A和强的松联合应用。其中1个试验应用抗胸腺球蛋白治疗。这些试验在不同的单位进行，1个包括美国的14个研究单位，1个包括了欧洲的20个研究单位，I个包括欧洲、加拿大和澳大利亚的21个研究单位。 主要的疗效指标是移植后最初6月内治疗失败的每个治疗组的患者比例，治疗失败定义为活检证实的急性排斥反应、发生死亡、移有失败或无活检证实排斥反应但因其他任何原因提前中断研究的情况。本品与抗胸腺球蛋白治疗(1个试验)和环孢素A/强的松(所有个试验)联合方案与下列治疗方案进行了比较:1.抗胸腺球蛋白/硫唑嘌呤/环饱素A/强的松，2.硫唑嘌呤/环孢素A/强的松，3.环孢素A/强的松。

药理毒理

吗替麦考酚酸（MPA）的2-吗啉代乙酯。MPA是一种强大的，选择性的。非竞争性和可逆性的一磷酸次黄（嘌呤核）苷脱氢酶抑制剂，因此能够抑制鸟嘌呤核苷的从头合成途径使之不形成DNA。MPA对淋巴细胞具有比对其它细胞更强的抑制细胞生长作用。本品对于预防器官排异反应和治疗同种肾移植病人难治性器官排异反应有高效。

药代动力学

吸收当口服后，本药吸收迅速完全，并完成体前代谢，转化为活性代谢产物MPA。根据MPA的AUC，本药口服后的平均生物利用度相对于静注为94％，本药在口服后血浆浓度尚不能系统性地测出。肾移植病人，在移植后的早期（移植后40天内），同移植后晚期相比（移植后3-6个月），MPA的平均AUCS大约低30％。平均cmax大约低于40％。肾移植病人，1.5克，b.i.d，食物对吗替麦考酚酯的吸收量无影响（MPAAUC）。但食物存在时，MPA的Cmax可降低40％。分布服药后6-12小时后可观察至血浆MPA浓度的第二次升高，符合肝肠循环。联合服用消胆胺（4克，t,i.d），MPA的AUC大约降低40％，与肝肠循环的中断一致。在临床相关浓度，97％的MPA与血浆蛋白结合。代谢MPA主要通过葡萄糖醛酸转化酶形成MPA的葡萄糖甘酸酚（MPAG），后者不是药理是学上的活性成份。在体内，MPAG通过肝肠再循环被转化成自由MPA。消除只有少量以MPA原形从尿液中排出（不足剂量的1％）。口服放射标记的本药后，几乎可在体内发现原有剂量。服用后药量的93％在尿在发现，6％在粪便中发现，大多数（81％）口服药量以MPAG形式从尿液中排出。特殊临床情况下的药代动力学严重肾功能不全的病人在一个单剂研究中（每组6个试验对象），严重慢性肾功能不全的受试者（肾小球滤过率小于25毫升/分钟/1.73平方米）血浆MPA的AUC比正常健康受试者或轻度肾功能不全的受试者高28-75％。单次服用后，严重肾功能不全受试者或轻度肾功能不全的受试者MPAG的AUC比轻度肾功能受损或正常健康受试者高3-6倍，这与我们已知的MPAG由肾脏消除一致。对严重慢性肾功不全病人，多剂量吗替麦考酚酯的代谢情况尚未被研究。术后肾移植物功能延迟的病人肾移植术后移植物功能延迟的病人平均MPA的AUC0-12与那些植物功能正常的术后病人相比高2-3倍。肝功不全的病人在酒精性肝硬化的志愿中，相对来讲，肝脏对MPA的葡萄糖配合酸化过程未受肝实质疾病的影响。肝脏的疾病对该过程的影响很可能依赖于特殊的疾病。然而，肝胆管病变的肝病患者，如原发胆汁性肝硬化，会显示出不同的效果。老人本品在老年人中的药代动力学数据未被正式研究过。

贮藏

本品应在15-30℃干燥处保存。

包装

铝塑包装，40粒/盒，100粒/盒。

有效期

36个月

批准文号

国药准字H20031240

生产企业

企业名称：上海罗氏制药有限公司

上市许可持有人

企业名称：上海罗氏制药有限公司

功能主治

预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。