达芙文0.1％*30g

药品名称

通用名：阿达帕林凝胶 商品名：达芙文 英文名：AdapaleneGel
汉语拼音：AdapalinNingjiao

成份

本品主要成份：阿达帕林， 化学名称：6-[3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。 分子式：C28H28O3 分子量：412.53

性状

本品为白色半透明凝胶。

适应症

本品适用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的轻中度寻常型痤疮的局部治疗。可用于治疗面部、胸和背部的痤疮。

规格

0.1％

用法用量

睡前清洗痤疮患处，待干燥后于患处局部涂一薄层本品，每日一次，注意避免接触眼部和唇部。治疗后4至8周开始临床起效，3个月后有明显改善。已经发现，经过阿达帕林6个月治疗期患者有较好的耐受性。推荐在3个月治疗后评估患者的改善情况。由于刺激反应而停止治疗或降低用药频率，可以根据治疗耐受性的情况以恢复或增加用药频率。增加给药用量不会增强疗效或加快起效速度，但是可能导致发红，脱屑或其他不适。没有对小于12周岁儿童进行有关达芙文有效性和耐受性的研究。不推荐本品用于12岁以下儿童患者。

不良反应

临床试验过程中和达芙文上市后报告的不良反应按系统器官分类和按频率分为以下类别：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)，不常见(≥1/1000至＜1/100)，罕见(≥1/10000至＜1/100)，非常罕见(＜1/10000)，未知(从可用数据无法估计)。

禁忌

对本品成份过敏者禁用。

注意事项

特别警告： 1、本品含有对羟基苯甲酸甲酯(E218)，可能导致过敏性反应(可能是迟发型反应)。 2、本品含有丙二醇，可能导致皮肤刺激反应。 注意事项： 1、如果发生超敏反应或严重刺激反应，则治疗应当暂时性或永久性停止。 2、如果意外应用于粘膜(眼，口腔，鼻粘膜)或开放性伤口上，必须用温水洗净。 3、考虑到本品具有轻微刺激性，应当避免同时使用收敛性清洁产品和可引起皮肤干燥或刺激性的产品(例如有香精或含酒精的产品)。 4、暴露于日光和紫外光可增加刺激性。因而在治疗期内尽量避免日晒和紫外线照射。 5、若仅限于最低程度日晒(戴帽子并涂防晒产品进行保护)并且对用药频率进行适当调整，则可继续治疗。 6、日光暴晒(例如在海边暴晒一整天)时，暴晒前一天、当天和后一天不得应用凝胶。 7、如有既往日晒引起的日晒伤，本品治疗必须推迟治疗直至晒伤完全恢复后。 8、请将本品保存在儿童不易触及的地方。 9、如有不适，请立即咨询医生。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇 经口给药进行的动物研究显示，高剂量本品全身给药有生殖毒性作用。 妊娠期间外用阿达帕林的临床经验有限，现有的少量数据没有显示对早期妊娠的患者有任何不良作用。 考虑到有限的临床证据以及阿达帕林的透皮吸收(虽然非常低)，不推荐在妊娠期间使用达芙文。 意外妊娠应当即刻停止治疗。 哺乳期妇女 无关于达芙文外用后在动物或人乳汁分泌的研究。 达芙文局部给药后系统暴露很少，预期对母乳喂养的婴儿没有影响。 达芙文可在哺乳期间使用为了避免婴儿的意外皮肤接触，请勿涂抹于哺乳妇女的胸部。

儿童用药

未在小于12周岁儿童中进行本品治疗的有效性和安全性的临床试验，不推荐本品用于12岁以下儿童患者。

老年用药

本品未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用

目前尚未发现本品与其它可能同时在皮肤使用的药品存在相互作用。但不应同时使用其它有相似作用机制的维A酸类药物或其它药物。 阿达帕林的透皮吸收很低，因而不太可能与全身给药的药物发生相互作用。没有证据表明避孕药、抗生素等口服药的疗效会受到皮肤使用本品的影响。 本品可能有轻微的局部刺激作用，当与脱皮剂、收缩剂或刺激性物质同时使用时可导致额外的刺激反应。因此，清晨使用其它皮肤用抗痤疮药如红霉素(浓度≤4％)、克林霉素洗剂(1％)或过氧化苯甲酰水性凝胶(浓度≤10％)，晚上使用本品时，可避免药物相互降解或蓄积刺激作用的产生。

药物过量

本品仅供外用。若使用过量，可能产生明显的发红、脱皮或不适。 对小鼠产生急性毒性的口服剂量大于10g/kg。除非误服剂量很小，否则仍需考虑洗胃。

药理毒理

药理作用 阿达帕林是一种维甲酸类化合物，在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。阿达帕林的化学结构稳定，在空气和光照下不易分解。作用机理方面，阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合，与维甲酸不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体结合。 在用小鼠建立的动物模型进行的皮肤用药试验中证明，阿达帕林可治疗粉刺，并对作为寻常痤疮病因的表皮异常角化和分化过程也有作用。阿达帕林的作用机制被认为是通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少粉刺形成。 在体内与体外的标准抗炎分析中，阿达帕林优于维甲酸。它可抑制人类多核白细胞的化学趋势反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢。这说明阿达帕林用于痤疮患处，可缓解由细胞反应介导的炎症反应。人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应（如脓疱核丘疹等）。 毒理研究 本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏，该药物长期摄入可能导致一些与过量口服维生素A相关的副作用。 小鼠局部剂量为0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服剂量为0.15，0.5和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用剂量的4-75倍，进行致癌试验研究。口服试验，雌性大鼠卵细胞性腺瘤和甲状腺癌的发生率、雄性大鼠肾上腺髓质良性和恶性嗜铬细胞瘤的发生率呈现正的线性相关。 无相关光致癌性试验结果，但动物试验显示与阿达帕林作用相似的药物(如维甲酸)，暴露于实验室的紫外线或阳光下，增加癌症的发生危险。虽然该结果对人体用药的指导意义尚不明确，但仍建议用药患者尽量减少或避免暴露于阳光或紫外线。 动物体内、体外研究表明本品没有致突变或基因毒性。 大鼠口服阿达帕林20mg/㎏/天，无生殖毒性。大鼠、兔口服阿达帕林分别达到最大推荐总的人用剂量24倍、48倍时出现致畸作用。

药代动力学

阿达帕林的透皮吸收率很低；临床试验中，对大面积粉刺患处的皮肤长期用药，分析敏感率为0.15ng/ml时，血浆中阿达帕林浓度水平低至无法测出。分别给大鼠（静注、腹腔注射、口服和皮肤用药），兔子（静注、口服和皮肤用药）、狗（静注和口服）使用14C标记的阿达帕林，在许多组织有放射活性分布，肝、脾、肾上腺和卵巢水平最高。阿达帕林在动物体内主要是通过氧-脱甲基、羟基化和结合反应而代谢。主要通过胆汁排泄。

贮藏

不超过25℃保存。 运输和贮存过程中避免冷冻。 远离儿童放置。

包装

本品置于白色低密度聚乙烯管中，带有白色螺旋盖，30克/管。

有效期

36个月。

执行标准

进口药品注册标准JX20150233

批准文号

进口药品注册证号H20160022

生产企业

企业名称：LaboratoiresGalderma

核准日期

2007年2月20日

修改日期

2016年4月14日