缺货 力定儿 0.1mg*21片*1瓶

药品名称

通用名称:盐酸可乐定缓释片
英文名称:ClonidineHydrochlorideSustained-ReleaseTablets
汉语拼音:YansuanKeledingHuanshipian

成份

本品主要成份为盐酸可乐定。 化学名称:2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐

性状

本品为中间有凸起的白色或类白色圆形片，其中一面刻有“001”字样。

适应症

本品用于单独或辅助中枢兴奋药治疗6-17岁儿童和青少年的注意缺陷多动 障碍(ADHD)。

规格

0.1mg

用法用量

一般信息 盐酸可乐定缓释片经口服用，不受进食影响，服用时必须整片吞服，不得碾 碎、咀嚼或者切割，否则会增加可乐定释放的速率。 由于缺少对照临床试验数据和不同的药代动力学特征，不推荐其他可乐定产 品在同等的规格剂量下替代盐酸可乐定缓释片。 剂量调整 盐酸可乐定缓释片无论是单用或联合中枢兴奋药辅助治疗 药剂量都应该根据治疗需要和患者耐受个体化调整剂量，起始剂量0.1mg，睡前 单次服用:之后每隔1周剂量上调0.1mg/日，直至获得预期疗效。盐酸可乐定缓释片 每日给药两次，两次剂量相同或睡前服用的剂量稍高(见表1)。 临床试验中未评估高于0.4mg/日(0.2mg/次,今次日)剂量的盐酸可乐定缓释片 用于注意缺陷多动障碍(ADHD)，故盐酸可乐定缓释片不推荐使用剂量高于 0.4mg/日。 盐酸可乐定缓释片作为中枢兴奋药辅助治疗时，中枢兴奋药的剂量可以根据 患者对盐酸可乐定缓释片的反应进行调整。 停药 盐酸可乐定缓释片停药时，每日的总剂量应逐渐减少，每3到7天的递减量 不能超过0.1mg，避免引起反跳性高血压。 漏服 如果患者漏服单量盐酸可乐定缓释片,应跳过该剂量并按原计划服用下一 次剂量。盐酸可乐定在小时内的服用药量不能超过处方的每日总量， 肾功能损伤 在儿童人群中尚未评估肾损伤对可乐定药代动力学的影响。盐酸可乐定缓释 片的起始剂量应根据肾功能损伤程度而定。详细监测患者是否有低血压和心动过 缓，并谨慎滴定至更高剂量。由于在常规血液透析过程中，只有少量的可乐定被 去除，因此不需要在透析后补充盐酸可乐定缓释片。

不良反应

1.严重的不良反应 严重不良反应包括低血压/心动过缓、镇静和嗜睡、反跳性高血压、过敏反 应、心脏传导异常，详见(注意事项)。 2.临床试验经验 由于临床试验是在各种不同的条件下开展的，一项药物临床试验中观察 不良反应不能直接与另一项药物临床试验中的发生率进行直接比较可能无 法反映实践中观察到的不良反应发生率。 两项为期8周的盐酸可乐定缓释片相关的ADHD安慰剂对照临床研究中(研 究1，CLON-301和研究2，CLON-302)评估了256例患者。 第三项为期40周的盐酸可乐定缓释片相关的ADHD安慰剂对照随机退出临 床研究中(研究3，SHN-KAP-401)评估了135例儿童和青少年。 研究1:盐酸可乐定缓释片固定剂量单药治疗 研究1是一项在6到17岁的儿童和青少年身上进行的短期、多中心、随机、 双盲、安慰剂对照的试验，盐酸可乐定缓释片按两种固定剂量给药(0.2mg/天或 者0.4mg/天) 纳入患者均符合DSM-IV诊断标准的多动症极度活跃或者合并注意力不集中/极度 活跃亚型。 最常见的不良反(发生率≥5％，至少是安慰剂的2倍):嗜睡、疲劳、 烦躁、失眠。恶梦、便秘、口干。 导致停药的不良反应事件一低剂量组(0.2mg)5例(7％)，高剂量组(0.4 mg)15例(20％)，安慰剂组1例(1％)。最常见的不良反应为嗜睡和疲劳。 治疗期间常见的不良反应见表2(治疗组发生率>2％，大于安慰剂) 在减药期间常见的不良反应见表3(治疗组发生率≥2％，大于安慰剂组) 研究2:非固定剂量盐酸可乐定缓释片作为中枢兴奋药的辅助治疗 研究2是一项非固定剂量盐酸可乐定缓释片的短期、随机、双盲、安慰剂对 照试验，作为儿童和青少年(6~17岁)中枢兴奋药的辅助治疗。纳入的患者符 合DSM-IV诊断标准的多动症极度活跃或者合并注意力缺陷/极度活跃亚型。试 验期间，盐酸可乐定缓释片起始剂量为0.1mg，在3周时间内增加剂量至0.4 mg/天，大部分患者(75.5％)盐酸可乐定缓释片的剂量都增加至0.4mg/日的最 大剂量。 最常见的不良反应(反生率≥59，至少是安慰剂的两倍):嗜睡、疲劳 食欲下降、头晕。 导致停药的不良反应事件:CLON+STM组(例(％)思鼻因不良反应(重 度心动过缓，重度疲劳)而中断治疗。 在治疗期间常见的不良反应见表4(治疗组发生率≥2％，太于安慰剂组) 导致停药的不良反应 盐酸可乐定缓释片治疗组13％的患者因不良反应停止单药治疗， 而安慰剂组为1％。盐酸可乐定缓释片单药治疗导致停药的最常见的不良反应 为嗜睡/镇静(5％)和疲劳(4％)。 血压和心率的影响 在儿科患者中进行的固定剂量、对照单药治疗的临床试验中，在为期5周 的治疗期间，0.2mg/天的治疗组的最大收缩压减去安慰剂收缩压均值变化为 -4.0mmHg，0.4mg/天治疗组为-8.8mg/Hg;0.2m天的治疗组的最大舒张压减 去安慰剂舒张压均值变化为-4.0mmHg，0.4mg大组为7.3mg/Hg;0.2mg/天 的治疗组的最大心率减去安慰剂心率均值变化为4.0次/分钟，0.4mg/天治疗组 为-7.7次/分钟。 在固定剂量单药治疗的减药期间,0.2mg/天的治疗组的最大收缩压减去安慰 剂的收缩压均值变化为3.4mmHg，0.4mg/天治疗组为-5.6mg/Hg;0.2mg/天的 治疗组的最大舒张压减去安慰剂的舒张压均值变化为3.3mmHg，0.4mg/天治疗 组为-5.4mg/Hg:0.2mg/天的治疗组的最大减去安慰剂心率均值变化为-0.6次/ 分钟，0.4mg/天治疗组为-3次/分钟。 3.上市后的经验 自盐酸可乐定缓释片上市以来患者自发性报告的、上文(不良反应)中没有 列出的不良事件包括如下 精神病类幻觉 心血管疾病:Q-T延长 由于这些不良反应报道来源于不确定人群的自发性报告，所以无法可靠估算 不良事件发生率或者确定与药物使用的因果关系。

禁忌

对可乐定有过敏反应病史的患者禁用，包括全身皮疹、荨麻疹、血管性水肿

注意事项

1.低血压/心动过缓 盐酸可乐定缓释片可导致剂量相关的血压和心率降低，一开始用药前、剂 增加后和用药期间应定期监测心率和血压,对于有低血压病史的患者及可能由于 低血压和心动过缓而导致疾病加重的基础病患者用药需缓慢调整盐酸可乐定缓 释片的剂量，基础病包括:心脏传导阻滞，心动过缓、心血管疾病、血管疾病、 脑血管疾病或者慢性肾功能衰竭。对有晕厥病史的患者或存在可能晕厥倾向的情 况时需谨慎使用盐酸可乐定缓释片，此类情况包括:低血压、体位性低血压、心动 过缓或者脱水，同时应建议此类患者避免脱水或过热。本品与降压药或其它能降 低血压、心率或者增加晕厥风险的药物合用时，应监测血压和心率，并相应地调 整剂量。 2.镇静和嗜睡 镇静和嗜睡为临床可乳中常报道的不良反应。在为期5周的对照、固定剂量、 儿科单药治疗临床试验中、0.4mg/天和0.2mg/天治疗组嗜睡的不良反应发生率 分别为31％和38％，而安慰剂组嗜睡的不良反应发生率为4％。在为期5周的对 照、固定剂量的辅助中枢兴奋药治疗临床试验中，盐酸可乐定缓释片联合中枢兴 奋药组嗜睡的发生率为19％，安慰剂XxX中枢兴奋药组嗜睡的发生率为7％。盐酸 可乐定缓释片和其它中枢抑制剂(如吩噻嗪类、巴比妥类或者苯二氮卓类)合用 前，要考虑潜在的附加镇静作用。应提醒患者在了解服用盐酸可乐定缓释片可能 出现的反应前，不要操作重型设备和驾驶车辆。建议患者禁酒。 3.反跳性高血压 突然停药可导致反跳性高血压。0.2~0.6mg/天盐酸可乐定缓释片治疗的高血压成 人患者突然停药会导致以下不良反应:头痛、心动过速、恶心、脸红、发热、短暂 性头晕、胸闷和焦虑。在使用盐酸可乐定速释片治疗的高血压成人患者突然停药 的一些病例中，有出现以下症状:精神紧张、激动、头痛和伴随震颤，或者伴 随血压快速升高和血浆中的儿茶酚胺浓度升高。 尚未有研究评估ADHD儿童服用盐酸可乐定缓释片突然停药的影响。对患 有ADHD的儿童和青少年，医师应逐渐减量，递减量每3~7天不超过0.1mg. 以此将出现反跳性高血压的风险降至最低。由于潜在的停药风险，患者应咨询医 师，并在医师的指导下逐渐停药。 4.过敏反应 对可乐定经皮给药系统有局部接触过敏的病人，继续可乐定经皮给药或者口 服盐酸可乐定替代治疗可能会引起全身皮疹，对可乐定经皮给药出现过敏的 病人口服盐酸可乐定替代治疗也可能引起过敏反应包括全身皮疹、荨麻疹或 者血管神经性水肿。 5.心脏传导异常 可乐定的交感神经阻滞作用可能加重窦房结功能紊乱和房室阻滞，特别是 对在服用其它交感神经阻滞药的患者。据上市后的报道，有传导异常和/或服用 它交感神经阻滞药的病人同时服用可乐定时，导致严重的心动过缓，需要静脉 注射阿托品、异丙肾上腺素和临时心脏起搏。对有心脏传导异常的患者或合并 使用其它交感神经阻滞药的患者,要缓慢增加盐酸可乐定缓释片的剂量并定期监 测患者的生命体征。

孕妇及哺乳期妇女用药

风险总结 根据已发表的文献(包括对照试验、回顾性队列研究和病例报告)，几十年来，孕 妇长期服用可乐定尚未明确与药物相关的重大出生缺陷、流产和母婴不良妊娠结 局的风险。孕妇用药发生出生缺陷和流产的风险未知。所有怀孕都有可能伴随着 出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在原研药的说明书中，美国普通人 群中，临床确认的妊娠中主要出生缺陷和流产的风险分别约为2％至4％和15％ 至20％。 哺乳期妇女 风险总结 根据已发表的哺乳期研究。母乳中盐酸可乐定相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量 的4.1％至8.4％。尽管在大多数情况下，母乳喂养的婴儿接触可乐定没有不良反应 的报道，但有1例通过母乳接触可乐定的婴儿出现镇静、张力减退和呼吸暂停的 病例报告。如果婴儿通过母乳接触盐酸可乐定，需要监测低血压和心动过缓的症状， 如镇静、嗜睡、呼吸急促和喂养不良(见临床注意事项)。考虑母乳喂养对发育和 健康的益处时，应综合考虑母体对盐酸可乐定缓释片的临床需求，以及盐酸可乐 定缓释片或母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响，哺乳期妇女需慎用盐 酸可乐定缓释片。 临床注意事项 监测通过母乳喂养接触盐酸可乐定缓释片的婴儿是否出现低血压和/或心动 过缓症状，如镇静、嗜睡、呼吸急促和喂养不良。 不育症 基于动物研究发现,盐酸可乐定缓释片存在损害女性和男性的生育能力的风险。

儿童用药

三项对照临床研究证实了盐酸可乐定缓释片治疗6到17岁的ADHD儿童患 者的安全性和有效性，包括一项短期安慰剂对照单药治疗试验、一项短期辅助治 疗试验和一项长期随机单药治疗试验。6岁以下儿童的安全性和有效性尚未明确。

老年用药

本品不用于老年人。

药物相互作用

其他向乐定口服速释制剂的药物相互作用报告如下: 三环类抗抑郁药 临床原理 升高血压并可能抵消可乐定的降血压作用 临床推荐 监测血压并根据需要进行剂量调整 抗高血压药 临床原理 增强可乐定的降压作用 临床推荐 监测血压并根据需要进行调整剂量 中枢神经系统抑制 临床原理 潜在的镇静作用 临床推荐 避免使用 影响窦房结功能或房室结传导的药(例如洋地黄、钙通道阻滞剂、阝受体阻滞剂) 临床原理 增加心动过缓和房室传导阻滞的风险 临床推荐 避免使用

药物滥用和药物依赖

盐酸可乐定缓释片不是管制药品，尚未发现已知的潜在滥用或依赖风险

药物过量

可乐定过量:高血压可能提早发生，或可能伴随以下症状:低血压、心动过 缓、呼吸抑制、体温过低、嗜睡、反应能力降低或缺乏、虚弱、易怒和瞳孔缩小 中枢神经系统抑制的频率儿童要高于成年人。大量过量用药可能导致可逆性心脏 传导缺陷，或者心律失常、窒息、昏迷和抽搐。药物过量的体征和症状一般在给 药后30分钟到2小时内发生。

药理毒理

药理作用 可乐定可刺激大脑中的a2肾上腺素受体。可乐定不是虫枢神经系统的兴奋 剂。可乐定治疗注意力缺乏多动障碍(ADHD)的机理尚不清楚。 可乐定是一种降压药，通过刺激脑干的a2肾上腺素受体，减少中枢神经 系统交感神经冲动传出，降低外周阻力、肾血管阻力、心率和血压。 毒理研究 遗传毒性 盐酸可乐定Ames试验、小鼠体内微核试验结果为阴性 生殖毒性 在一项生育力毒性试验中，盐酸可乐定剂量为500、2000μg/kg/天[分别相当 于人最大推荐剂量(MRHD)0.4mg/天的10、40倍]时，对雌性大鼠生育力有不 良影响。因更低剂量未进行充分评价，未能获得无不良影响剂量。 妊娠兔于胚胎/胎仔器官发生期经口给予盐酸可乐定达80μg/kg/天(以mg/m2 计，约相当于MRHD的3倍)，未见致畸作用或胚胎毒性。但是，在妊娠大鼠 试验中，从交配前2个月至整个妊娠期连续给予盐酸可乐定，剂量低至15μg/kg/ 天(以mg/m2计，相当于MRHD的1/3)时可见胚胎吸收增加。当大鼠仅在妊 娠第6~15天给予可乐定时，在相同剂量或更高剂量(MRHD的3倍)时未见给 药相关的胚胎吸收增加。当大鼠和小鼠于妊娠第1~14天时给予盐酸可乐定， 500μg/kg/天剂量(大鼠、小鼠的剂量分别相当于MRHD的1D倍、5倍，该剂量是 试验的最低剂量)或者更高剂量时，可见胚胎吸收增加。 致癌性 大鼠(给药达132周)或小鼠(给药达78周)掺食法给予盐酸可乐定剂量 达1620μg/kg/天(雄性大鼠)、2040μg/kg/天(雌性大鼠)、2500ugkg/天(小鼠) (以mg/m2计，分别相当于MRHD的20、25、15倍)时，未见致癌性。 幼龄动物毒性 在幼龄大鼠试验中，盐酸可乐定单独使用或与哌甲酯联合用药，在临床相关 剂量时对骨生长有影响，并在相当于MRHD的3倍剂量时对雄性大鼠的性成熟 有轻微延迟作用。 微延迟作用中，幼的人队从21日趋至成年期十 在一项试验中,幼龄大鼠从21日龄至成年期经口给予盐酸可乐定(300μg/kg/天 (以mg/m2计，约相当于MRHD的3倍)时雄性动物包皮分离轻微延迟(性成熟 延迟)，无影响剂量为100μg/kg/天(约相当于MRHD):未见对生育力、其他性 发育指标或神经行为发育的影响。 在一项试验中,幼龄大鼠从21日龄至成年期经口给予盐酸可乐定(300μg/kg/ 天)或与哌甲酯(雌性10mg/kg/天，雄性50/30mg/kg/天，在给药的第一周因自 残行为50mg/kg/天降至30mg/kg/天)联合用药，在给药结束时，可乐定 300g/kg/天单独用药或与哌甲酯50/30mg/kg/天联合用药时雄性动物骨密度和骨 矿物质含量降低，联合用药组雄性动物股骨长度减少。以mg/m计，这些剂量约 相当于MRHD(可乐定04mg/天、哌甲酯54mg/天)的3倍。在4周的恢复期 结束时，对难性动物的所有影响均未见恢复。此外，在低剂量的可乐定(30μg/kg/ 天)与哌甲酯50mg/kg/天联合用药的雄性动物中也有类似发现，在恢复期结束时 单独使用可乐定的雌性动物股骨长度也有所下降。在给药期间伴随着体重增重的 减少，但在恢复期这种影响可逆转。可乐定300μg/kg/天与哌甲酯50/30mg/kg/天 联合用药可使雄性动物包皮分离延迟(性成熟延迟)，对这些雄性动物的生殖和 精子分析未见影响。

药代动力学

成人单剂量药代动力学研究 盐酸可乐定速释制剂和盐酸可乐定缓释片有不同的药代动力学特征:以毫克 为单位的剂量替代会导致暴露量的差异。交叉比较研究表明盐酸可乐定缓释片 的Cmax比盐酸可乐定速释制剂低50％。 速释制剂服给药后，大约在3到5个小时可乐定的血药浓度达到峰值，血 浆半衰期为12-16小时。患有严重肾功能损伤的病人血浆半衰期增至41小时， 口服给药后，在24小时内，吸收剂量大约40~60％以原药形式在尿中排泄。 伤影响和可乐定排泄的研究，但其结果可能与速释制剂的结果类似. 通过对15个健康成人受试者进行非盲、三期、雕机、交叉研究， 盐酸可乐定缓释片的药代动力学特征，纳入的受试者随机分为3个剂量组: 空腹条件下服用0.1mg盐酸可乐定缓释片;高脂膳食后服用0.1mg盐酸可乐定缓释片: 空腹条件下服用0.1mg盐酸可乐定速释制剂。不同治疗组间间隔一周的清洗期。 3个治疗方案的浓度-时间均值数据见表7和图1。盐酸可乐定缓释片的Cmax 约为盐酸可乐定速释片的50％，Tmax比盐酸可乐定速释片迟5小时。消除半衰期 与盐酸可乐定速释片类似，盐酸可乐定缓释片的总系统生物利用度大约为盐酸可 乐定速释片的89％。 食物不影响可乐定的血浆浓度、生物利用度或消除半衰期。 在儿童和青少年中多剂量给药的药代动力学研究 基于体表面积计算，患有ADHD的儿童和青少年使用相同剂量(0.1mg/次， 2次/日和0.2mg次，2次/日)的血浆可乐定浓度高于患有高血压的成人。 在儿童和青少年中，体重标准清除率(CL/F)比高血压成人更品优0.204mg/ 日的剂量范围，可乐定的血药浓度随着剂量的增加而增加。在6到17岁1年龄 范围，可乐定的标准体重清除率随着年龄的增加略有下降，女性的标准体重清除 率比男性低23％，“镇静样”不良反应(嗜睡和疲劳)的发生率与可乐定的不呈 剂量依赖关系。或者与加大剂量研究中的剂量范围浓度无关。附加研究的结果表 明，与单药治疗的受试者比较，在服用哌甲酯的患者中可乐定的标准体重清除率 要高11％，在服用安非他明的患者中要低44％。

贮藏

不超过25℃密封保存。

包装

口服固体药用高密度聚乙烯热封垫片瓶，60片/瓶。

有效期

36个月。

执行标准

YBH07702022

批准文号

国药准字H20223470

药品上市许可持有人

企业名称:力品药业(厦门)股份有限公司 注册地址:厦门市海沧区翁角西路2010号(厦门生物医药产业园)6号楼整栋

生产企业

企业名称:力品药业(厦门)股份有限公司 生产地址:厦门市海沧区翁角西路2010号生物医药产业园6号厂房 邮政编码:361027 电话:0592-6898505 传真:0592-6898509 网址:http://www.1ppharma.com