缺货 注射用氯诺昔康 8mg*10瓶

药品名称

通用名称:注射用氯诺昔康
英文名称:LornoxicamforInjection

成分

本品活性成份为氯诺昔康。 化学名称：6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲酰基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物。 分子式：C13H10ClN3O4S2 分子量：371.82 辅料：甘露醇、氨基丁三醇、依地酸二钠。

性状

本品为黄色块状物。

适应症

急性中度手术后疼痛以及与急性腰、坐骨神经相关的疼痛。

规格

8mg

用法用量

肌内(＞5秒)或静脉(＞15秒)注射。在注射前须将本品用2ml注射用水溶解。静脉注射时须再用不少于2ml的0.9％NaCl注射液稀释。 本品常规剂量是：起始剂量8mg(1瓶)。如8mg(1瓶)不能充分缓解疼痛，可加用一次8mg(1瓶)。有些病例在术后第一天可能需要另加8mg(1瓶)，即当天最大剂量为24mg(3瓶)。其后本品的剂量为8mg(1瓶)，每日2次。每日剂量不应超过16mg(2瓶)。

不良反应

据国外文献报道： 非甾体抗炎药最常见的不良反应为胃肠道不良反应。可能发生消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血，有时是致死性的，尤其在老年患者中。非甾体抗炎药给药后已报告恶心、呕吐、腹泻、胀气、便秘、消化不良、腹痛、黑便、呕血、溃疡性口腔炎、结肠炎恶化和克罗恩病。在较少情况下已观察到胃炎。 大约20％接受氯诺昔康治疗的患者可能出现预期的不良反应。氯诺昔康最常见的不良反应包括恶心、消化不良、积滞、腹痛、呕吐和腹泻。在现有研究中，这些症状通常发生在少于10％的患者中。 水肿、高血压和心力衰竭已报告与非甾体抗炎药的治疗相关。 根据临床试验和流行病学数据显示使用某些非甾体抗炎药(尤其是高剂量和长期治疗)可能会导致动脉血栓性事件(如心肌梗塞或中风)风险增加。 特殊情况下，在水痘期间发生严重皮肤和软组织感染并发症。 以下列出了在Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期临床试验接受治疗的6417例患者中，超过0.05％的患者发生的不良反应：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；偶见(≥1/1000至＜1/100)；罕见(≥1/10000至＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)和未知(根据现有数据无法估计)。 感染和侵染 罕见：咽炎。 血液和淋巴系统疾病： 罕见：贫血、血小板减少、白细胞减少、出血时间延长。 十分罕见：瘀斑。已报告非甾体抗炎药的使用可能会引起潜在重度血液疾病，例如中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血类效应。 免疫系统疾病 罕见；超敏反应、过敏样反应和过敏反应。 代谢与营养障碍 偶见：厌食、体重变化。 精神疾病 偶见：失眠、抑郁。 罕见：意识模糊、神经紧张、躁动。 神经系统疾病 常见：轻度和短暂性头痛、头晕。 罕见：嗜睡、感觉异常、味觉障碍、震颤、偏头痛。 十分罕见：系统性红斑狼疮(SLE)和混合性结缔组织疾病患者中的无菌性脑膜炎。 眼部疾病 偶见：结膜炎。 罕见：视觉障碍。 耳与迷路疾病 偶见：眩晕、耳鸣。 心脏疾病 偶见：心悸、心动过速、水肿、心力衰竭。 血管疾病 偶见：潮红、水肿。 罕见：高血压、潮热、出血、血肿。 呼吸道、胸腔及纵隔疾病 偶见：鼻炎。 罕见：呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛。 胃肠道疾病 常见：恶心、腹痛、消化不良、腹泻、呕吐。 偶见：便秘、胀气、嗳气、口干、胃炎、胃溃疡、上腹痛、十二指肠溃疡、口腔溃疡。 罕见：黑便、呕血、口腔炎、食管炎、胃食管反流食管炎、吞咽困难、口疮性口炎、舌炎、消化性溃疡穿孔、胃肠道出血。 肝胆疾病 偶见：肝功能检查SGPT(ALT)或SGOT(AST)升高。 十分罕见：肝毒性可能会导致如肝功能衰竭、肝炎、黄疸和胆汁淤积。 皮肤和皮下组织疾病 偶见：皮疹、瘙痒、多汗症、皮疹红斑、荨麻疹、血管神经性水肿和脱发。 罕见：皮炎和湿疹、紫癜。 十分罕见：水肿和大疱性反应，如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。 骨骼肌和结缔组织疾病 偶见：关节痛。 罕见：骨痛、肌肉痉挛、肌痛。 肾脏和泌尿系统疾病 罕见：夜尿、排尿障碍、血尿素氮和肌酐水平增加。 十分罕见：在既有肾功能损害且依赖肾前列腺素维持肾血流量的患者中，氯诺昔康可能会诱发急性肾功能衰竭。非甾体抗炎药可能会引起多种形式的肾毒性包括肾炎和肾病综合征在内的类效应。 一般病情和用药部位的表现 偶见：不适、面部水肿。 罕见：无力。

禁忌

(1)对本品活性成分或任何辅料过敏 (2)血小板减少 (3)对其他非甾体类抗炎药包括乙酰水杨酸的过敏反应(症状如哮喘、鼻炎、血管神经性水肿、荨麻疹) (4)禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗 (5)既往非甾体抗炎药治疗后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者 (6)有活动性或复发性消化性溃疡/出血史(两次或多次确诊为溃疡或出血发作) (7)重度心力衰竭患者 (8)有出血性体质、凝血障碍或手术中有出血危险或凝血机制不健全的病人 (9)胃肠道出血、脑血管出血或其他出血性疾病 (10)中度到重度肾功能受损者 (11)大量失血或脱水者 (12)肝功能严重受损者 (13)妊娠和哺乳期

注意事项

据国外文献报道： (1)对于下列疾病，氯诺昔康仅应在仔细的获益-风险评估后给药： -肾功能损害：由于依赖肾前列腺素维持肾血流量，氯诺昔康在轻度肾功能损害患者中应谨慎使用。如果治疗期间出现肾功能恶化，应停止氯诺昔康治疗。 -在进行重大手术、心力衰竭、接受利尿剂治疗、接受疑似或已知能导致肾损害药物合并治疗的患者中应监测肾功能。 -凝血功能障碍患者：建议进行密切的临床监测和实验室评估(如APTT)。 -肝功能损害(如肝硬化)：由于日剂量12-16mg治疗后可能发生氯诺昔康蓄积(AUC增加)，在肝功能损害患者中应考点定期进行临床监测和实验室评估。 -长期治疗(超过3个月)：建议对血液学(血红蛋白)、肾功能(肌酐)和肝细胞酶定期进行实验室评估。 (2)氯诺昔康应避免与非甾体抗炎药包括环氧化酶-2选择性抑制剂合并使用。 (3)根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使不良反应降到最低。 (4)伴或不伴警告症状或严重胃肠道事件既往史，所有非甾体抗炎药在治疗期间任何时间均报告了胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些症状可能是致死性的。 在有溃疡史尤其是并发出血或穿孔的患者及老年患者中，胃肠道出血、溃疡或穿孔的风险随着非甾体抗炎药剂量的增加而增加。这些患者应以可用的最低剂量开始治疗。这些患者和需要合并使用低剂量乙酰水杨酸或可能增加胃肠道风险的其他活性成分的患者，应考虑与保护剂(如米索前列醇或质子泵抑制剂)联合治疗。建议定期进行临床监测。 具有胃肠道毒性史的患者，尤其是老年患者，应报告任何异常腹部症状(尤其是胃肠道出血)，特别是在早期治疗时。接受可增加溃疡或出血风险药物(如口服糖皮质激素)、抗凝剂(如华法林)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或抗血小板药物(如乙酰水杨酸)合并用药的患者应慎用。 当接受氯诺昔康治疗的患者发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。具有胃肠道疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)史的患者应慎用非甾体抗炎药，因其病情可能加重。 (5)老年患者对非甾体抗炎药不良反应的发生率有所增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，可能是致死性的。 (6)有高血压和/或心力衰竭病史的患者应慎用，有高血压和/或轻中度充血性心力衰竭病史患者需进行适当观察和给予相关建议，因为已报告非甾体抗炎药治疗可导致液体潴留和水肿。 临床试验和流行病学数据表明使用某些非甾体抗炎药(尤其是高剂量和长期用药)可导致动脉血栓事件(如心肌梗塞和中风)的风险略微增加。无充分数据排除氯诺昔康的此类风险。 控制不佳的高血压、充血性心力衰竭、确诊缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病患者，具有心血管疾病风险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)的患者开始长期治疗前，应在谨慎考虑后方可使用氯诺昔康治疗。 在脊髓或硬膜外麻醉情况下，非甾体抗炎药和肝素合并使用会增加脊髓/硬膜外血肿的风险。 (7)已报告使用非甾体抗炎药会引起十分罕见的严重皮肤反应，其中某些是致死性的，包括剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。在治疗早期，患者发生这些反应的风险似乎最高，大多数情况下这些不良反应发生于治疗的第一个月。在患者首次出现皮疹、粘膜病变或任何其他超敏反应征象时，应停止氯诺昔康治疗。 (8)支气管哮喘患者或有支气管哮喘病史的患者应慎用，因为已有报告称非甾体抗炎药会促使此类患者发生支气管痉挛。 (9)在系统性红斑狼疮和混合性结缔组织疾病患者中，无菌性脑膜炎的风险可能增加。 (10)氯诺昔康降低血小板聚集并延长出血时间，因此出血倾向增加的患者应慎用。 (11)由于肾脏中前列环素的合成减少，非甾体抗炎药和他克莫司合并治疗时可能会增加肾毒性风险。因此，接受合并治疗的患者应密切观察肾功能。 (12)与大多数非甾体抗炎药一样，已报告了血清转氨酶水平偶尔增加、血清胆红素或其他肝功能参数增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加与其他实验室异常。如果任何这种异常证实为显著性或持续性，应停药并进行适当的检查。 (13)氯诺昔康的使用与任何已知抑制环氧化酶前列腺素合成的药物一样，可能会损害生育能力，不推荐计划怀孕的女性使用。对于怀孕困难或正接受不孕检查的女性，应考虑停药。 (14)特殊情况下，水痘期间会发生严重的皮肤和软组织感染性并发症。目前，尚不能排除非甾体抗炎药会加重这些感染。因此，建议在水痘期间避免使用氯诺昔康。 (15)氯诺昔康治疗时，患者出现头晕和/或嗜睡，应避免驾驶或操纵机器。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期女性禁用。

儿童用药

由于缺乏安全性和疗效数据，不推荐氯诺昔康用于儿童和18岁以下青少年。

老年用药

本品对大于65岁的老年患者缺乏临床经验。

药物相互作用

如果氯诺昔康与其他药物同时服用，其作用可能不同。如您去另一位医师处就诊，请告知该医师您正在用氯诺昔康。这一点在以下情况尤其重要： (1)西咪替丁：氯诺昔康的血浆浓度增加。(尚未证实氯诺昔康和雷尼替丁或氯诺昔康和抗酸剂之间存在相互作用)。 (2)抗凝剂：非甾体抗炎药可增强抗凝剂如华法林的作用。应仔细监测INR。 (3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治疗的疗效降低。 (4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情况下，当与肝素合并用药时，非甾体抗炎药可增加脊髓或硬膜外血肿的风险。 (5)ACE抑制剂：ACE抑制剂的降压作用可能降低。 (6)利尿利：袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂的利尿和降压作用降低。 (7)β-肾上腺素能受体阻滞剂：降压疗效降低。 (8)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：降压疗效降低。 (9)地高辛：地高辛的肾脏清除率降低。 (10)糖皮质激素：胃肠道溃疡或出血的风险增加。 (11)喹诺酮类抗生素：癫痫发作风险增加。 (12)抗血小板药物：胃肠道出血风险增加。 (13)其他非甾体抗炎药：胃肠道出血风险增加。 (14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清浓度增加。可能导致毒性增加。若必须合并治疗时，应进行仔细监测。 (15)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：胃肠道出血风险增加。 (16)锂剂：非甾体抗炎药抑制肾脏的锂清除，因此，血清锂浓度可能增加至超过毒性限值。因此需要监测血清锂浓度，尤其是治疗开始、调整和停止时。 (17)环孢霉素：环孢菌素血清浓度增加。通过肾前列腺素介导作用，环孢菌素的肾毒性可能增加。在联合治疗期间应监测肾功能。 (18)磺酰脲类(如格列本脲)：低血糖风险增加。 (19)已知CYP2C9同工酶诱导剂和抑制剂：氯诺昔康(与依赖细胞色素P4502C9(CYP2C9同工酶)的其他非甾体抗炎药一样)与已知CYP2C9同工酶诱导剂或抑制剂有相互作用。 (20)他克莫司：由于肾脏中前列环素的合成减少，肾毒性的风险增加。联合治疗期间应监测肾功能。 (21)培美曲塞：非甾体抗炎药可降低培美曲塞的肾脏清除率，导致肾和胃肠道毒性及骨髓抑制增加。

药物过量

现在尚无用药过量经验来定义用药过量的结果或给出特定的控制建议。但是，能预期氯诺昔康用药过量后将观察到下列症状：恶心、呕吐、脑症状(头晕、视觉障碍)。严重症状为共济失调上升为昏迷和痉挛、肝肾损害和可能的凝血障碍。 在发生和怀疑用药过量时，应停药。因为其半衰期较短，氯诺昔康可快速排泄。氯诺昔康无法经透析清除。目前为止尚无特定解毒剂。例如胃肠道疾病可用前列腺素类似物或雷尼替丁治疗。

药理毒理

药理作用 氯诺昔康是一种具有镇痛作用的非甾体类抗炎药，系噻嗪类衍生物。氯诺昔康的作用机制主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性而抑制前列腺素，导致外周伤害感受器脱敏，从而抑制炎症。另外一种作用机制为中枢镇痛作用。 毒理研究 在动物中，前列腺素合成抑制剂可导致着床前和着床后丢失增加，以及胚胎-胎仔致死性。此外，据报道，在器官发生期给予前列腺素合成抑制剂的动物中，各种畸形(包括心血管畸形)的发生率增加。 在大鼠中，氯诺昔康可损害生育力(对排卵和着床的影响)，并影响妊娠和分娩。在兔和大鼠中，氯诺昔康由于抑制环氧化酶而导致动脉导管过早关闭。

药代动力学

肌内注射后，本品吸收迅速而完全，0.4小时后达血药峰值浓度，无首过效应。绝对生物利用度(以AUC计算)为97％，平均半衰期3～4小时。本品在血浆中以原型和羟基化代谢物的形式存在；其羟基化代谢物不显示药理活性。本品的血浆蛋白结合率为99％，并且不具浓度依赖性。本品代谢完全，1/3经肾脏、2/3经肝脏清除。 本品在老年人、肝肾功能损害不严重时，其药代动力学参数无显著性差异。

贮藏

遮光，密闭，不超过25℃保存。

包装

中硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞(溴化)。1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

24个月

执行标准

中国药典2020年版第一增补本，溶解时间、有关物质、含量均匀度、细菌内毒素、无菌、含量测定、贮藏项执行YBH16752023。

批准文号

国药准字H20113080

上市许可持有人及生产企业

苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司