国产吉非替尼片—伊瑞可将上市销售

2016年10月国内首仿吉非替尼片——齐鲁制药伊瑞可上市会隆重召开。会议中指出，与原研吉非替尼相比，伊瑞可优质等效，同时上市后的价格将更便宜，最大力度地使我国广大非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益。

　　吉非替尼作为第一个EGFR-TKI，其研发经历了从非选择人群到选择人群的曲折历程。IPASS研究首次揭示了EGFR突变状态与TKI疗效的关系，彻底改变了肺癌临床治疗规范，开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代，吉非替尼也因此成为了肺癌精准治疗的开拓者和引领者。

　　2009年，吉非替尼在欧洲获批用于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的各线治疗，之后众多指南及规范明确推荐：晚期NSCLC患者应在治疗前明确EGFR基因突变状态，对于明确的EGFR基因突变阳性患者，应一线给予TKI治疗。8项随机对照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位，包括IPASS、NEJ002和WJTOG3405研究，厄洛替尼的OPTIMAL、ENSURE和EURTAC研究，以及阿法替尼的LUX-Lung3和LUX-Lung6研究。

　　对耐药问题，吉非替尼通过优化治疗方案，在预防耐药和克服耐药方面积极探索，给予了对策。JMIT研究证实，一线吉非替尼联合培美曲塞可延长EGFR敏感晚期非鳞状NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS），且安全性良好。同时，EGFR检测样本的选择更加多元化使EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗选择更加精准。

　　吉非替尼作为第一个EGFR-TKI，是肺癌精准治疗的开拓者和引领者，也是其他EGFR-TKI药物研究的基石；吉非替尼在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的各线治疗中均具有无可替代的独特地位；虽然目前已经研发出了二代、三代EGFR-TKI类药物，作为肺癌精准医疗的奠基、开拓者，吉非替尼通过优化治疗方案，可更加充分地发挥吉非替尼的疗效，老药新用再创佳绩，未来仍具有广阔的临床应用前景！

　　EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗思考

　　晚期NSCLC治疗经历了从组织学分型驱动选择到以致癌驱动基因为靶点的分子学分型选择，而EGFR突变作为靶向治疗的典范，为晚期NSCSL患者带来了精准医疗获益。关于TKI与传统化疗在EGFR敏感突变患者中的应用，他对TKI或化疗一、二线精准应用进行了思考。

　　对于EGFR敏感突变NSCLC患者，荟萃分析显示，TKI（厄洛替尼和吉非替尼）的一线或二线PFS获益均优于化疗；头对头研究证实，无论哪个阶段，TKI的PFS均优于化疗。由此可见，吉非替尼在EGFR突变腺癌患者中的重要治疗地位。

　　关于一线TKI与化疗的应用顺序对后续的疗效影响，有研究显示一线化疗／二线TKI优于一线TKI／二线化疗。TKI之后对实施化疗的主要影响原因有肿瘤恶化、化疗毒性和患者意愿（包括营养不良、健康状况恶化、肿瘤增大、转移和PS恶化等）。王哲海教授指出，在初始治疗（TKI或者化疗）失败之后，换另一种治疗是合理的，但目前没有随机研究来比较在一线TKI治疗之后不同二线化疗方案的效果。

　　国产首仿-伊瑞可，EGFR突变患者的获益之选

　　美国早期NSCLC接受SBRT治疗的大数据分析启示：影响SBRT开展的因素不仅仅是医学专业的问题，更有社会经济等因素的影响。据他所在医院的患者数据显示，仍有很多患者出于经济因素，未选择高效精准的TKI，期盼着高性价比的治疗方法和药物问世。国内首仿吉非替尼——伊瑞可?的上市，给这部分NSCLC患者带来了希望。

　　以阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼片（商品名：易瑞沙?）为参比制剂，齐鲁制药（海南）有限公司国内首家开发了吉非替尼片（商品名：伊瑞可?），在中南大学湘雅三医院Ⅰ期临床研究室进行了人体生物等效性试验，比较受试制剂（伊瑞可?，250 mg/片）和参比制剂（易瑞沙?，250 mg/片）在空腹状态和餐后状态下的健康成年受试者体内的生物利用度和药物动力学特征。

　　生物等效性研究：本研究为随机、开放、双周期、单次口服给药的单中心试验，周期间的清洗期为14天。受试者共56人，分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究两部分进行：首先入组28人进行空腹生物等效性研究，随后入组28人进行餐后生物等效性研究，给药剂量为250 mg。采用HPLC/MS法测定给药后不同时间吉非替尼的血药浓度。采用非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数，并进行统计分析。结果显示：齐鲁制药（海南）有限公司研制、生产的吉非替尼片（250 mg/片）与阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼片（250 mg/片）空腹和餐后用药生物等效。

　　作为国内首仿吉非替尼片，齐鲁制药伊瑞可与原研吉非替尼产品等效，同时价格更为低廉，它的上市必将为肺癌的治疗带来新的选择，使更多EGFR突变NSCLC患者在绝望中看到希望！