肺癌 肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），两者治疗方法有所区别。由于NSCLC患者约占所有肺癌患者的90%，这里先只介绍NSCLC。 治疗原则 NSCLC的治疗与其他实体瘤相同，根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式（MDT）。通过有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率并改善患者的生活质量。 外科手术治疗 肺切除手术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。 手术适合一些早期肺癌患者：Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期；而绝大部分诊断明确的Ⅳ期、ⅢB 期和ⅢA 期患者通常不可手术。此外，如果患者全身状况不佳，重要脏器功能不全，也不可接受手术治疗。 手术结果主要分为完全性切除、不完全切除和不确定切除三类。一般来讲，肺癌手术应做到完全性切除。但由于开胸后的实际情况可能会有术前评估有差异，也可能出现不能完全切除的情况 除常规开胸手术外，电视辅助胸腔镜外科 (video-assistedthoracic surgery，VATS)也是一种成熟的胸部微创手术技术，可以降低手术创伤性，在临床上普遍应用。 放射治疗 NSCLC的放疗根据目的不同分为根治性放疗、姑息放疗、新辅助/辅助放疗等。 根治性放疗适用于 Karnofsky 功能状态评分标准评分≥70 分的患者，包括因医源性或个人因素不能手术的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC。通常会以同步放化疗的形式进行。 姑息性放疗主要用于针对晚期肺癌原发灶和转移灶的治疗，改善症状，提高患者的生活质量。包括对单发脑转移灶手术切除后的全脑放疗和骨转移灶的放疗。 新辅助/辅助放疗分别适应于术前和术后，前者主要为了使肿瘤降期，保障手术的完整切除；后者则主要是为了降低术后复发率。 化疗 与放疗相似，化疗的应用也区分辅助化疗、根治性同步放化疗和晚期治疗。 术后的辅助化疗多采用与晚期治疗一致的含铂双药化疗（吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨/培美曲赛+卡铂/顺铂），一般在术后 3—4 周开始，治疗4个周期，可以降低术后复发率。 对于病灶无完全切除的ⅢA和ⅢB期 NSCLC患者，首选治疗方式为根治性放化疗。化疗方案通常为顺铂＋依托泊苷。在根治性放化疗后，通常还会有维持治疗。大型临床研究表明，采用PD-L1抗体Durvalumab作为同步放化疗后的维持治疗，可显著的延长疾病缓解持续时间、延缓远处转移或死亡。 在NSCLC晚期治疗中，化疗是最基础治疗方案。适用于无驱动基因突变的患者。常用的治疗方案为含铂双药化疗；当双药化疗失败后，会改用多西他赛或培美曲赛单药化疗。 靶向治疗 目前，NSCLC的靶向治疗主要是针对驱动基因的采用对应小分子抑制剂的治疗，包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK），以及其他药物正处于研发阶段的其他靶点如ROS1、MET、BRAF V600E等。 EGFR突变是NSCLC的一种常见分子分型，在中国约有40%的患者为这种类型。对于EGFR突变阳性的NSCLC，对应的药物为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括： 第一代EGFR-TKI 吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼 第二代EGFR-TKI 阿法替尼、达克替尼 第三代EGFR-TKI 奥希替尼 一般而言，为了让患者获得尽可能长的生存时间，EGFR-TKI的应用会从一、二代药物到三代药物的序贯使用。如果不满足使用三代药物的条件或其他原因无法使用三代药物，EGFR突变的患者可能仍会接受化疗。 ALK阳性NSCLC相比于EGFR突变并不常见，但ALK阳性患者却是一类更为“幸运”患者。可用的药物包括： 第一代 克唑替尼 第二代 塞瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib 第三代 Lorlatinib 以阿来替尼为代表的第二代ALK抑制剂在临床试验中显示出了对比第一代ALK抑制剂显著的疗效优势。更超乎想象的是，阿来替尼可以为晚期ALK阳性的NSCLC患者带来超过3年的中位无进展生存期，总生存甚至可达到4-5年，这是其他类型晚期NSCLC患者不可想象的。 其他分子分型的患者由于国内尚无对应靶向药的获批，目前只能考虑接受化疗。 免疫治疗 NSCLC的免疫治疗指的是免疫检查点抑制剂治疗，包括PD-1抗体和PD-L1抗体两类药物。 目前应用最成熟的还是最初的两款PD-1抗体。纳武利尤单抗以NSCLC为登陆中国的首个适应症，治疗经含铂双药化疗失败的晚期EGFR/ALK阴性NSCLC。这也就意味着，对于明确没有基因突变（不适合靶向治疗）的晚期NSCLC患者，含铂双药化疗之后可以选择接受纳武利尤单抗治疗。另一款帕博利珠单抗虽然也已登陆中国，但原则上目前还不能用于NSCLC的治疗。尽管如此，帕博利珠单抗仍是当前对NSCLC覆盖最全面的一款PD-1抗体。 临床试验 尽管NSCLC是治疗药物最多的一种癌症，但仍有不少晚期患者所接受的治疗存在很大局限。即使是靶向治疗和免疫治疗，也并非都能让晚期患者获益。因此，医生和研究者一直致力于探索疗效更好的新药及更有效的治疗方案。 但是，晚期癌症患者的时间是宝贵的。很多时候，急需新药的患者甚至无法等到新药或新治疗方案的获批。因此，我们要做的就是在这场与死亡的赛跑中占得先机。 
肺癌治疗已经与欧美比肩，中国患者还缺什么？
来源：百济药房药讯 2018-11-14
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