美国生物技术巨头安进（Amgen）和合作伙伴优时比（UCB）近日在美国奥兰多举行的2017年第99届美国内分泌学会年度会议（ENDO 2017）上公布了骨质疏松症药物Evenity（romosozumab）一项II期临床研究第4年的疗效和安全性数据。该研究中，伴有低骨量（腰椎、全髋或股骨颈T评分在-2.0至-3.5之间）的绝经后女性最初随机分配至多种剂量Evenity或安慰剂治疗24个月，随后再次随机分配至接受Prolia（denosumab）或安慰剂治疗12个月（即从第24至36个月）；之后，从第36至48个月期间，所有患者接受Evenity（210mg剂量）治疗12个月。
数据显示，在最初接受210mg剂量Evenity治疗、随后接受安慰剂、之后接受第二轮Evenity治疗的绝经后女性患者中（n=19），第二轮Evenity治疗（即第36-48个月期?）使患者骨密度（BMD）实现显著增加，增加幅度与第一轮Evenity治疗期间骨密度（BMD）增加幅度相似：腰椎（12.7%）、髋关节（5.8%）、股骨颈（6.3%）。而在接受Prolia治疗之后接受第二轮Evenity治疗的绝经后女性患者中，第二轮Evenity治疗（即第36-48个月期间）使患者腰椎骨骨密度（BMD）进一步增加2.8%，同时维持了髋关节和股骨颈骨密度（BMD）。
安全性方面，Evenity各个治疗组具有相似的不良事件（AE），包括前一次为安慰剂或Prolia治疗的患者组。在第36-48个月期间接受Evenity治疗的患者中，最初接受Evenity治疗的患者组严重不良事件（SAE）发生率为5%（n=7/140）；最初接受安慰剂治疗的患者组发生率为4%（n=1/27）；这些患者中，第36-48个月治疗期间报道的不良事件包括超敏反应（初始安慰剂治疗组为7.4%，初始Evenity治疗组为7.9%）、注射位点反应（初始安慰剂治疗组为7.4%，初始Evenity治疗组为7.1%）、恶性肿瘤（初始安慰剂治疗组为3.7%，初始Evenity治疗组为3.6%）、骨关节炎（初始安慰剂治疗组为11.1%，初始Evenity治疗组为2.1%），研究?没有报告颚骨坏死或非典型股骨骨折。
在会上，安进和优时比还公布了II期研究另一项分析数据，显示前一次Evenity治疗?接着一剂唑来膦酸治疗使骨密度（BMD）增益能维持2年时间（第48至72个月）。该研究的首席研究员、加拿大不列颠哥伦比亚大学David L.Kendler医师表示，由于骨质疏松症是一种慢性疾病，可能导致使人衰弱的骨折，提供第二个疗程治疗的方案可能使严重的骨质疏松症患者受益。此次公布的最新研究成果显示了romosozumab由初始治疗扩展至第二轮治疗的疗效和安全性。
Evenity（romosozumab）是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性发挥作用，该药具有双重作用，一方面促进骨形成，另一方面减少骨吸收。romosozumab是一种实?性药物，由安进与UCB联合开发，尚未收获任何监管批准治疗骨质疏松症。
目前，安进和优时比正在开发一项大型全球III期临床项目，调查romosozumab降低骨折风险的潜力。该项目包括2个大型骨折临床研究，涉及超过10000例伴有骨质疏松症的绝经后女性患者，比较romosozumab相对于安慰剂或活性对照药物的疗效、安全性和耐受性。此前公布的一项III期STRUCTURE研究结果显示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于礼来每日一次的骨质疏松症药物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。去年3月公布的另一项关键性安慰剂对照III期BRIDGE研究结果显示，romosozumab在骨质疏松症男性患者群体中具有显著疗效。
骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。（来源：生物谷）