美他特龙在骨转移癌的应用及其西医疗法详解

    一、美他特龙氯化锶[89Sr]注射液的身份

    美他特龙氯化锶[89Sr]注射液由英国GE HEALTHCARE LIMITED公司生产，进口批文为H20090880，发证日期为2009-09-30，有效期至2014-09-29，由上海科兴药业公司在国内经销。

    二、美他特龙氯化锶[89Sr]注射液应用于晚期癌症骨转移的原理

    美他特龙氯化锶[89Sr]注射液用于治疗晚期肿瘤骨转移属于西医里的放射性核素治疗法。89Sr，在元素周期表上是位于钙（Ca）之后的2A族金属元素，进入体内几乎与钙（Ca）一样参与骨的矿物营养物质代谢并在骨中浓集，是一种亲骨性核素。它对体内钙（Ca）的生物性分布起着平衡作用。前列腺癌、乳腺癌、肺癌等晚期患者，肿瘤细胞有可能会转移至全身骨骼系统，引起剧烈疼痛。89Sr一次性静脉给药后，很快从血液中清除，绝大部分迅速浓聚于成骨细胞组织，其余由肾脏排出。89Sr在成骨性转移灶病变部位的摄取率大于正常骨组织的10～25倍，而且89Sr在进入骨转移灶病变部位后不再代谢，半衰期50.5天的89Sr将发射β-粒子能量1.46MeV的射线，射线辐射效应对骨转移癌细胞持久杀伤，起到镇痛治疗的作用。骨转移癌患者通常在注射89Sr后1～2周疼痛开始消除，6周时药效达到高峰，一般可以维持疗效4～6个月。

    三、美他特龙氯化锶[89Sr]注射液适应症

    晚期肿瘤骨转移性骨痛可由肿瘤浸润并且蔓延至神经支配丰富的骨膜所致，也可由肿瘤的机械性压迫导致骨组织变薄所致，还可以因为肿瘤从骨组织扩散至神经组织所致。其疼痛使患者难以忍受，摧毁了患者的生存信心。本品不同于毒副作用大、成瘾性强、耐受性差的神经抑制类及膦酸盐类镇痛药物，治疗核素89Sr直接快速定位于发生骨转移灶的病变部位，对晚期癌症所造成的骨转移产生的剧烈疼痛有显著的治疗作用。

    四、美他特龙氯化锶[89Sr]注射液的临床应用效果

    佳木斯大学第一附属医院核医学科李微微、张雅清等医生对本院3年来使用美他特龙氯化锶[89Sr]注射液治疗晚期肿瘤骨转移的病例进行过临床统计。应用氯化锶[89Sr]注射液在2.22MBq/kg时，对肿瘤骨转移所致的疼痛有明显的止痛效果，总有效率为84.3%，与国外文献报道相似。表明氯化锶[89Sr]注射液对肺癌、乳腺癌骨转移所致的疼痛疗效较好。氯化锶[89Sr]注射液治疗的另一目的是使骨转移灶缩小或消失以缓解病情，延长病人的生命。氯化锶[89Sr]注射液几乎不含γ射线，减少了病人全身辐射剂量。该药发射的β射线能杀死肿瘤细胞，还能降低碱性磷酸酶和前列腺素，有减轻骨质溶解和修复骨质的作用，对骨转移也能起到治疗作用。26例病人在氯化锶[89Sr]注射液的治疗过程中未出现消化道反应、皮疹、血尿等副作用，部分病人在注射3周后出现轻度白细胞及血小板计数降低，在第11周即恢复到治疗前水平。

    五、美他特龙氯化锶[89Sr]注射液的特点

    1、治疗效果显著

    本品静脉注射后10天左右，大多数患者有明显的镇痛作用，半数以上完全解除痛苦；有部分随访患者可发现骨转移灶部位减小或消失，有效率大于80％。

    2、半衰期长，治疗有效期长

本品使用一次，疼痛治疗有效期可以达4～6月，半数以上患者不需再使用其他止痛剂，使患者的精神状态得到极大改善。

    3、 体外辐射剂量极低

    本品注射后，患者对周围环境及人员无明显的辐射影响，不需进行放射防护。

    4、 相对于其它放射性核素治疗，对造血功能影响比较小。

本品注射后，在骨转移灶病变部位药物浓聚量很高，正常组织吸收很少，患者单位体重辐射剂量很少，89Sr的β-粒子能量1.46MeV的射线辐射范围是2～3mm，对骨髓造血功能无明显的辐射影响，对白细胞及血小板一次性抑制率在20%以下。

    5、相对于其它类别止痛药，对骨髓影响大，有时会影响疾病的下一步治疗，因此不建议常规使用。

    6、使用不便，需要在经批准可以使用此类药物的医院和医生指导下使用，并留院观察！

    六、骨转移癌的西医治疗

    骨是肿瘤转移的常见部位，特别是乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌等，较易发生骨转移。对其治疗是姑息性的，主要是消除症状，也有少数病人可达临床治愈。因此，对骨转移的治疗必须依据病人的一般情况、原发灶范围、病理类型、转移的范围以及既往治疗情况，实行个体化治疗，才能取得较好疗效。以下对目前临床上治疗肿瘤骨转移的西医治疗方式进行大概介绍。

    1、 放射治疗：放射治疗的作用原理是抑制或杀死肿瘤细胞。

病灶处胶原蛋白合成增加。血和纤维基质大量产生，成骨细胞活性增加而形成新骨。局部放疗的疼痛缓解率可达80%－90%。一般给予3000cGy/10次，副反应较小。给予一次性照射8－10Gy，也能得到相似的疗效。除脊髓部位外，如果复发，也可根据病情给予再次照射。在乳腺癌等化疗敏感的病人，应给予更高的剂量，甚至可达到根治剂量，结合全身治疗后可达到长期生存。

    2、 放射性核素治疗。最适合于多次体外照射的多发性成骨性且有疼痛症状的骨转移病人。常用的有131I、89Sr、186Re-HEDP和153Sm等。

    3、 双磷酸盐类药物：可修骨转移所致的骨破坏和减少骨转移。如：博宁、骨磷、择泰、天晴依泰（唑来膦酸注射液）等。

    4、 手术治疗：适应于为发生病理性骨折或即将发生病理性骨折的病人，特别是脊髓压迫，最大剂量放疗后复发，放疗不敏感者均可考虑手术。

    5、 全身治疗：前列腺骨转移80%的病人对激素有不同的敏感性，可采用去势方法治疗。乳腺癌根据ER、PR情况给予内分泌治疗。对化疗敏感的肿瘤患者可以给予正规系统化疗。