溴夫定共1篇
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抗带状疱疹病毒新药“溴夫定”（左代）上市

类别: 皮肤性病科
11月17.th
 一、什么叫溴夫定（BVDU）     溴夫定（BVDU）又叫溴呋啶，化学名5-(2-溴乙烯)-2'-脱氧尿嘧啶核苷，是一种白色针状结晶物，为嘧啶核苷衍生物，可以有效抑制多种疱疹病毒。抑制VZV（带状疱疹病毒），其效力为阿昔洛韦的1000倍，可对抗HSV-I和EBV，但对HSV-2或CMV无效。 二、溴夫定（BVDU）的作用机理     溴夫定BVDU是通过对病毒DNA合成的选择性抑制来达到抑制HSV-1和VZV复制的作用。被HSV感染细胞吸收的浓度是正常细胞的40倍，有较好的选择性。在被感染的病毒细胞中，BVDU经病毒的胸苷激酶(TK酶)催化最终转化三磷酸衍生物，三磷酸脱氧胸苷竞争性抑制病毒DNA的复制。     为什么BVDU可以选择性抑制病毒DNA的复制？BVDU的选择性至少与下面两个因素有关： ①溴夫定（BVDU）作为底物被HSV-1诱导的TK酶识别,对HSV-1有较强亲和力。②溴夫定（BVDU）经病毒的胸苷激酶(TK酶)催化最终转化为三磷酸衍生物，BVD三磷酸抑制HSV-lDNA聚合酶的作用显著大 于抑制细胞DNA聚合酶酶。lFAm BVDU抑制病毒DNA聚合酶的50%，而仅抑制细胞DNA 聚合酶α9%、DNA聚合酶β3%、DNA聚合酶γ6%。BVDU在感染细胞中被病毒编码的胸苷激酶（TK酶）诱导磷酸化成BVDU•MP，进而由细胞酶转化成BVDU•DP→BVDU•TP，然后竞争性抑制病毒的DNA聚合酶，另外BVDU-TP还可以作为DNA聚合酶的一个可替代底物，以BVDU•TP形式掺入病毒DNA。 三、溴夫定（BVDU）临床应用 1、树枝状角膜炎     48例树枝状角膜炎(其中28例曾用IDU“疱疹净”、F3T“三氟胸腺嘧啶核苷”或Ara-A“阿糖腺苷”治疗至少10天未愈,38例伴实质层炎症,12例有角膜后沉着物,16例曾局部用类固醇激素,2例肾移植后服用强的松龙)，用0.1%BVDU眼水点眼，9次/日，平均治愈时间为7.9天(其中对IDU“疱疹净”、F3T“三氟胸腺嘧啶核苷”和Ara-A“阿糖腺苷”耐药病人的平均治愈时间分别为8.8天、7.1天和5.0天)。开始用BVDU治疗全部病人停用类固醇激素。除非实质层炎症加剧，不得再用。对46例患者随访15个月，2例形成对类固醇的依赖；其他并发症有大泡性角膜病变2例，干眼3例，泪小管炎1例。BVDU治疗前复发20例，占43%，BVDU治疗后复发3例占6%。 2、眼带状疱疹     口服BVDU(125mg/次，3次/日，连用5天)治疗癌症病人的严重带状疱疹有效。同样的口服剂量联合0.1%BVDU眼水点眼治疗眼带状溃疡也有效。有人曾用上述联合疗法治疗14名病人，BVDU治疗前的平均病程为5.5天，经治疗l~2天即可阻止新损害的形成，2~3天结痂，6~12天皮肤损害完全治愈，如治疗及时，神经痛可迅速缓解，8~12天结、角膜炎症消退。其中2例发生下泪小管炎，1例在20天后发生角膜炎伴内直肌麻痹，局部用0.5%BVDU治疗1个月完全缓解。许多眼带状疱疹病人伴有全身病,如甲亢、哮喘、心肌梗塞、糖尿病或脂肪肝，这些病人对BVDU治疗均能很好耐受。 3、地图状角膜溃疡     15名地图状角膜溃疡患者(全部伴实质层角膜炎,8例有角膜后沉着物,12例曾用IDU、F3T或Ara--A治疗无效,8例局部用过类固醇激素),0.1% BVDU眼水点眼,5~9次/日,共3周,平均治愈时间为12.2天,对(IDU、F3T或Ara- A耐药者平均治愈14天,13天和11.3天)。随访15个月,3例形成对类固醇的依赖、1例无菌性上皮缺损、2例大泡性角膜病变、1例干眼。本组BVDIJ治疗前复发6例(40%),BVDU治疗后复发2例(13%)。 4、实质层角膜炎     18例无上皮溃疡的实质层角膜炎患者(其中14例曾用IDU、F3T治疗,17例局部用过类固醇激素),开始用BVDU治疗时全部停用类固醇激素,除非实质层病变恶化不得再用。0.1%EVDU眼水5~9次/日,共6个月。平均39.8天症状消失(对IDU或F3T耐药者平均治愈时间分别为35.6天和37.4天),15个月后,10例形成对类固醇的依赖、2例干眼、1例对BVDU发生过敏。本组BVDIJ治疗前复发13例(72%),BVDU治疗后复发3例(17%)。以上各组所有复发病例,经再用BVDU后,均可迅速再次治愈。 5、皮肤单纯疱疹和皮肤带状疱疹     口服溴夫定BVDU(125mg/次,1次/日，连用7天)治疗皮肤带状疱疹、单纯疱疹有效。溴夫定BVDU与传统治疗单纯疱疹、带状疱疹的药物（阿昔洛韦、泛昔洛韦）相比可以明显缩短新发水疱的时间。2027名带状疱疹患者临床研究结果显示溴夫定BVDU可以降低带状疱疹PHN（后遗神经痛）发生率，作用明显优于对照组1（阿昔洛韦）及对照组2（泛昔洛韦）。 四、不良反应     BVDU（溴夫定）选择性强，对正常细胞毒性很低，在有效治疗剂量不引起任何毒性作用，临床观察表明，无论局部还是口服给药，均未发现毒副作用。BVDU口服给药后，随即检查全血细胞数、血小板、尿、肌酸酐、电解质和肝酶，结果并未发现因药物引起的异常，可以认为BVDU局部用药（0.1%、0.5%BVDU溶液）和全身用药（口服剂量375mg/天，连续5天）是安全的。BVDU（溴夫定）耐受性实验结果显示溴夫定、阿昔洛韦、泛昔洛韦的N.S（不良反应发生率）无显著性差异。 五、溴夫定BVDU（左代）治疗带状疱疹的优势     1、溴夫定BVDU（左代）治疗带状疱疹可以有效降低带状疱疹后遗神经痛的发生率，且可阻止病毒在三叉神经节内建立潜伏感染。     2、溴夫定BVDU（左代）抗病毒活性达到同类药物的1000倍。1小时达到血药浓度峰值，快速起效；半衰期长（16小时）药效持久。     3、溴夫定BVDU（左代）具有良好的耐受性。不良反应发生率与传统药物没有显著性差异。     4、使用方便，口服1天1次，1次125mg，无需调整剂量，在目前抗带状疱疹治疗药物中，溴夫定BVDU（左代）是最佳单次治疗方案。 百济新特药房皮肤科 邱镇生 咨询电话：020-87302252 咨询QQ：984275354
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