索拉非尼
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多吉美副作用——"手足皮肤反应"及处理方法
类别:
肿瘤科
7月
28.th
索拉非尼(sorafenib,商品名:多吉美)是一种新型的小分子口服多激酶抑制剂,美国FDA已批准索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌和肝细胞癌。我国也快速通过临床认证,填补了分子靶向药物在治疗肾细胞癌和肝癌的空白,为患者带来新的治疗方向。 很多患者来到药房咨询药物时常会心存疑虑,首先咨询相关副作用的情况。大家可以放心,索拉非尼安全性较好,手足皮肤反应(HFSR)是多吉美主要的副作用之一,哪怕是不能耐受,停药后也可缓解,不会造成不可逆转的破坏。 手足皮肤反应是指影响到手和(或)脚部皮肤的一系列症状的组合:麻木感,麻刺感;敏感性增加;烧灼感;红斑;肿胀;受压部位皮肤变硬或起茧;起庖;发干和(或)皲裂;脱屑和(或)皮肤剥脱。 严重程度可分为: I度:轻微的皮肤改变或皮炎(如红斑),无疼痛; Ⅱ度:皮肤改变(如剥脱、水泡、出血、水肿)或疼痛,不影响功能。 Ⅲ度:溃疡性皮炎或皮肤改变伴疼痛,影响功能。 索拉非尼引起的手足皮肤反应后的剂量调整: Ⅰ度:继续使用索拉非尼,同时给予局部治疗以消除症状。 Ⅱ度:首次出现,继续使用索拉非尼,同时给予局部治疗;若7天内症状没有改善或第2次,第3次出现,需中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0~1度,重新开始索拉非尼治疗时,减少至400 mg qd或隔日400 mg;若第4次出现,终止本品治疗。 Ⅲ度:第1或第2次出现,中断索拉非尼治疗直到毒性缓解至0~1度,重新开始索拉非尼治疗时,减少至400 mg qd或隔日400 mg;第3次出现,终止索拉非尼治疗。 手足皮肤反应多发生在索拉非尼给药后的2~4周,承重部位受累,如指尖、脚后跟、趾跖的皮肤区域或弯曲部位(掌指或指骨间关节皮肤)。手足皮肤反应首先表现为皮肤触痛、红斑,继而几周后出现皮肤变厚、角化过度,水泡,疼痛,影响运动功能和承重。 手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性呢?汇总分析也发现当索拉非尼的剂量达到或接近400 mg b.i.d.时,可以明显看到出现皮肤毒性、腹泻的患者的临床获益显著高于那些没有出现毒性反应的患者。但到目前为止还没有大宗数据来证实这一点,因此尚不能肯定手足皮肤反应的发生率与索拉非尼的疗效有无相关性。 鉴于手足皮肤反应确切的发病机理不甚明确,所以不能确定针对手足皮肤反应有效性的治疗,预防也是重要的一个的环节,其具体措施包括治疗前详细的皮肤体格检查,过度角化的皮肤可请足疗师处理,以减少手足皮肤反应的发生;治疗过程中避免手、足接触热水;避免皮肤的摩擦,如打字等;减轻手足的压力:避免进行过度的体力劳动、穿有鞋垫的鞋子;戴手套和穿棉质的袜子保持手足干燥。 当出现手足皮肤反应后临床上以支持对症处理为主: 1.局部处理:冷敷;使用皮肤软化剂、低效价的类固醇软膏、尿素霜或氟尿嘧啶软膏;局部破溃需进行伤口处理及抗生素软膏; 2.止痛治疗:口服Cox-2抑制剂,如西乐葆; 3.营养神经:使用维生素B6; 与传统的治疗方案相比,多吉美等新型的分子靶向药物治疗优胜在于给药方便,只需在家中口服即可;多吉美副作用基本可逆转,不像手术、介入等治疗创伤破坏性大。分子靶向药物带来抗肿瘤治疗的新革命,但由于存在一定技术限制与对肿瘤致病因素的不明确,在临床应用时会带来不可避免的不良反应。现今各国正大力研究分子靶向药物,相信不久的将来可带来新一批更为有效、毒副作用更少的分子靶向药物。 百济新特药房肿瘤科药师:越药师 咨询电话:020-37611352
多吉美副作用
手足皮肤反应
索拉非尼
肝癌
肾癌
认识"癌中之王"--肝癌
类别:
肿瘤科
7月
7.th
肝脏常被喻为是人体最重要的生物化工厂,它肩负着营养物质的解毒、贮存、包装、代谢、排泄以及对激素的灭活等作用,是人体维持生存的必需器官。当前的中国,乙肝病人数量居高不下,每年都有数十万人经过乙肝-肝纤维化-肝癌的“三步曲”罹患肝癌,而肝癌的病死率极高,被称作“癌中之王”,许多人都是谈“肝”色变。因此,我们有必要来了解下肝癌的发生、发展、临床症状、治疗方法和目前最有前景的治疗药物: 原发性肝癌包括肝细胞癌和胆管细胞癌、混合细胞癌三种,简称肝癌。肝癌的特点是恶性程度高,发展迅速,自然生存期短,是目前最险恶的癌症之一。全世界每年新发现的恶性肿瘤病人约635万例,其中肝癌占26万例(占恶性肿瘤的4%),其中42.5%发生在中国。肝癌在恶性肿瘤发病位次中,男性为第7位,女性第9位。占恶性肿瘤死亡率第二位。 肝癌的病因与以下几种因素有较密切的关系。如:乙肝病毒感染、黄曲霉菌感染、饮水污染为三大主要病因;此外化学致癌物质、遗传、寄生虫感染、营养失调也是重要因素。肝癌的转移通常是先有肝内播散,再出现肝外转移。主要的形式有:1.肝内直接扩散;2.种植转移;3.血行转移;4.淋巴转移。 肝外转移、合并肝硬化者发生率低,约30%,而不合并肝硬化者60%-70%有肝外转移。原发性肝癌大体分型1.弥漫型;是较少见的一型,约占原发性肝癌的5%,发展快,预后差。2.块状型:约占原发性肝癌的30%,预后较好。直径大于10cm称为巨块型肝癌。3.结节型:本型约占全部肝癌的2/3,预后较差。4.小癌型: 恶性程度低,基本上是早期肝癌。手术切除率高,预后好。 原发性肝癌组织学分类;原发性肝癌的主要病理类型有3种,即肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型肝癌。在我国肝细胞约占90%以上。 肝癌的临床表现:1:症状:肝区疼痛、纳差、乏力、消瘦、腹胀、腹块、发热、黄疸等为肝癌常见的症状,但这些大多属于中晚期症状。肝癌的体征:肝肿大,伴或不伴结节、黄疸、腹水、脾肿大、下肢肿及其他肝硬化表现(如肝掌、蜘蛛痣、红血管痣、腹壁静脉曲张)等为常见体征,但多属于晚期表现。 肝癌的诊断主要包括:1:超声波检查 对>1cm病灶诊断及定位准确率达90%,应作首选检查。2:CT 指导体外放射性治疗定位,常作为B超的补充检查方法。3:MRI 对>2cm病灶诊断准确率达90-97%常作为次选检查方法。4:血管造影 用于诊断明确而无法手术的中晚期患者,行血管内介入治疗或肝动脉栓塞治疗可以明显提高生存期。 肝癌的临床分期:Ⅰ期:无明确肝癌症状合体征;Ⅱ期 超过I期标准而无Ⅲ期证据;Ⅲ期:有明确恶病质、黄疸、腹水或远处转移之一者。 肝癌治疗的目标:一是根治;二是延长生存期;三是减轻痛苦。 常用的治疗方法主要有手术治疗、介入治疗、化学治疗、中医治疗(常用中成药治疗有:珍香胶囊、复方鹿仙草颗粒、安康欣胶囊、慈丹胶囊、复方斑蝥胶囊、肝复乐、华蟾素、化症回生口服液等);此外,肝癌的分子生物靶向治疗为全新肝癌治疗模式。 分子靶向治疗是如何起作用的?分子靶向治疗药物不是将杀伤肿瘤细胞的效果作为目标,而是在肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为作用靶点,特异性地作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用。分子靶向治疗是现在肿瘤治疗领域的突破性和革命性的进展,代表了肿瘤生物治疗目前的最新的发展方向。分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。 肝癌的分子靶向治疗代表药物多吉美(索拉非尼),其作用特点为双通道、多靶点的多激酶抑制剂,通过两种(抑制肿瘤细胞增殖/抑制肿瘤血管生成)途径联合抑制肿瘤细胞生长。其疗效对肝癌实体瘤消失或缩小,控制病性、延缓发展、缓解症状、提高生活质量,已得到了医学界和病人的高度认可,并使众多肝癌病人重新找到了康复的希望。 广州百济新特药房:黄药师 咨询电话:020-87302427,020-37611352
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