糖皮质激素共2篇
编者按:在上个礼拜,药房风湿科药师向大家介绍了激素在风湿科的地位和用药原则(参见博客文章:浅谈风湿患者如何正确使用激素),今天,我们继续了解激素在风湿病的正确使用。 私用激素,险酿祸端 上次一位顾客来店购买强的松,我询问处方的时候,顾客说是去年医生开的。再仔细一问,原来去年她因关节疼痛去医院看病,医生诊断为类风湿,开了强的松、阿司匹林等药让她服用。刚开始效果很明显,服药后关节既不疼也不肿了,可后来效果越来越差,她便私自增加了强的松的药量,却好像没有什么效果,关节还逐渐变形了。   我马上建议顾客去医院接受正规治疗,并向她解释:几乎所有的类风湿性关节炎病人在服用激素后不久,病情都有不同程度的好转。往往在刚服药的几小时内,关节痛就能够忍受了,关节僵直感减轻,第二天,晨僵明显消失。大约一周后关节疼、肿都明显减轻,运动范围增大,但关节腔积液的消退相对较慢。在病人全身症状明显好转的同时,关节局部的炎症和化验结果也相应好转。类风湿引起的眼睛早期病变,如虹膜炎和虹膜睫状体炎,也常能消退。如此等等。大约1~2月,病情得到最大的改善。但好景不长,此后数月,即使继续服药,病情也不再好转,增加剂量也无济于事,反而会因药物的副作用带来更大的危害。这是因为,皮质激素只能抑制炎症,而不能消除炎症和阻止关节破坏的进展。从患者的X光片中可以发现,在激素治疗期间,虽然临床症状和化验检查都有改善,但软骨和骨的破坏依然进行。激素只有在关节的活动性炎症中才能发挥治疗作用,关节结构一旦破坏,激素既无法修复它,也不能阻止病情恶化。因此,指望增加激素用量来达到治疗关节炎的做法是错误的,这不仅对疾病无益,反而会带来一系列激素的副作用,对自身造成更大的危害。   顾客在听了我的建议后连声道谢。过了几天,顾客拿着医生的处方过来。现在她在医生的指导下进行激素的减量,同时医生给她开了益赛普和爱若华。虽然激素的量少了,她的症状还是缓解了很多。顾客买了药之后,再次对我们表示感谢,我们也倍觉欣慰。    激素是一把“双刃剑” 激素的确是治疗风湿免疫性疾病的重要药物,到目前为止,尚未发现能替代激素的药物。在风湿免疫性疾病的治疗方面,激素的适应症包括:①弥漫性结缔组织病:在系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、多肌炎/皮肌炎、血管炎等疾病中均有肯定效果,能延长患者的寿命和提高生活质量。②类风湿性关节炎:主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者,以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。对Felty综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病可有较好疗效。③与免疫有关的过敏性疾病。④其它关节炎伴重要器官损害:如Reiter综合征伴虹膜炎及心脏损害者,风湿性关节炎伴心脏损害等。⑤免疫因素有关的肾炎、软骨炎、眼炎、浆膜炎、周围和中枢神经病变等。⑥血细胞下降。⑦骨性关节炎局部应用。但是由于激素众所周知的副作用,原则上应尽量小剂量短疗程治疗。对于长期治疗患者,激素剂量应维持于最小量,并在病情得到缓解或减轻的情况下尽可能逐渐减少激素用量,并定期对激素应用的指征进行评价。  由此可见,正确应用激素并取得良好的疗效仅仅是治疗的开始,激素的减量与停药是维持巩固疗效的关键,一不小心就会前功尽弃。因此不管是激素的使用,还是减量与停药,均应在专科医生的指导下进行,切不可因为害怕激素的副反应而自行随意停药。   减量与停药--也有大学问   激素的减量一般应遵循“先快后慢”的原则,如冲击治疗可直接减量到1mg/(kg·日);初始治疗剂量为60mg/日,可直接减量至40mg/日,然后每1~2周减原剂量的10%或5mg,当剂量<7.5mg/日后可停药。小剂量激素治疗不良反应少,可长期维持使用。一般在病情活动时,一日量宜分次给药,病情稳定后,改为模拟激素生理分泌周期,晨起1次顿服给药或间日顿服给药。     激素的减量与停药过程中应注意停药反应和反跳现象。停药反应主要出现在长期使用特别是连续中、大剂量给药的病人,减量过快或突然停药时,由于外源激素的反馈性抑制脑垂体前叶分泌ACTH,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停用激素后垂体的分泌功能约3~5个月才能恢复,而肾上腺皮质对ACTH起反应功能需6~9个月或更久。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。因此长期应用激素切不可骤然停药,部分患者停药后遇到严重应激反应时可发生肾上腺危象,出现恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,需及时抢救。对于曾经应用激素时间超过几个月的患者,即使已经停药,在停药后的1年内,必须告诉医生有激素服用史,尤其是需要手术治疗或进行有创性检查时。这是因为患者体内产生激素的功能还比较差,需要再次短期应用激素以弥补不足。      反跳现象是由于病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致使原发病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。   一些患者由于相信某些人的所谓祖传秘方而误服激素是最危险的,由于患者不知情,并不会逐渐减量直至停药,所以常常会发生停药反应或反跳现象。曾有一中年女性患者应用某人的“祖传秘方”治疗过敏性鼻炎后突然撤药,不久出现全身肌肉关节疼痛、乏力,多家医院门诊怀疑是“类风湿关节炎”,但临床检查结果并不符合,应用非甾体抗炎药物试验性治疗也无效,患者花费半年时间和几万元医药费并不能解决自身痛苦。最后医生发现该患者有柯兴面容,仔细体检时发现有毳毛增多、水牛背、紫纹和向心性肥胖,追问其用药史并排除其他原因所致皮质醇增多,诊断“类柯兴综合征停药反应”,给予小剂量激素对症处理后患者痊愈。     广州百济新特药房风湿免疫科    王药师 咨询电话:020-37610396  
    在风湿免疫科工作,有很多患者曾经或者正在使用糖皮质激素治疗,而对于激素的态度却又千差万别。有一买药就申明不要含激素的,有面对推荐用药时谨慎询问该药是否含激素的,也有一来就问有没有强的松的,更多的是询问有没有日本、德国或台湾进口的“特效风湿丸”之类的药,说是别人介绍的或从香港买过等等。     最近一位患者在买药时说起:她前些年经别人介绍,从香港邮寄一个叫“特效风湿骨痛灵胶囊“的药,效果一直很好,后来因为腿痛,去医院检查发现了股骨头坏死和糖尿病。医生让拿以前服用的药去化验,结果发现里面主要的成份就是糖皮质激素+消炎镇痛药,从而确诊她的股骨头坏死和糖尿病均是由激素引起的。现在她每月去正规医院复查一次,遵医嘱用爱若华+甲氨喋呤+帕夫林等,同时减激素用量。这个经历把她吓得不轻,从此再也不敢自己随意用药了。听着患者如血泣诉,心中非常惋惜,也自觉我们药师应肩负宣传正确使用激素的重任。 糖皮质激素自从问世以来,因其良好的临床疗效背后隐藏着诸多的不良反应,故被许多医生比作“双刃剑”,而患者更是谈激素色变。事实上,大量研究资料证实,激素的不良反应大多数来自于不合理的应用,如超剂量、超疗程、超范围用药;无指征用药以及因畏惧不良反应而用药剂量、疗程不足。一些临床医生把激素类药物当成灵丹妙药,盲目滥用;更有甚者,一些江湖郎中打着祖传秘方的幌子,将激素碾成粉末掺入自制的中药中,患者毫不知情,出现严重不良反应时悔之晚矣。因此,临床医生和患者都需要了解激素的药理作用以及激素的用药原则,熟悉激素的应用目的、指征、剂量、疗程、减量或撤药,以及激素不良反应的预防与控制。充分发挥激素的治疗作用,避免或降低不良事件发生。    糖皮质激素的用药原则      1、严格掌握适应症,不能随便使用激素,选用时应当权衡利弊。而对于类风湿关节炎,其应用指征是:①常规治疗6个月病情未控制时,可与一、二线药物合用;②严重关节外并发症,如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫状体炎等。     2、危重病人如:各种休克、严重感染、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等,在抗感染、抗休克、抗过敏的同时可以应用大剂量冲击治疗,静脉给药,一般疗程不超过3日(最多5日),待病情稳定后停药。     3、在结核性胸膜炎、结核性脑炎、剥落性皮炎等机体中毒症状,过敏反应严重,预期可造成严重器质性损害时,在治疗原发病的同时可应用糖皮质激素,应用常量,短疗程约1个月左右。     4、在急性风湿热病变广泛,侵及多个器官时,可给予中程治疗约2-3个月。     5、对反复发作多器官慢性疾病,如:类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫系统疾病、器官移植、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肾病综合症、顽固性支气管哮喘等可采用长疗程,给药1年或更长。     6、给药的剂型、用量要根据病情、病期、病程选用。 小剂量 相当于泼尼松每日7.5mg以下,不良反应趋近于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的维持治疗或肾上腺皮质功能减退症的替代疗法。     中剂量 相当于泼尼松7.5mg~30mg/日,不良反应随剂量与时间的增长而加大。大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病的起始治疗剂量都会选择中剂量,疗程一般不超过4~6周。     大剂量 相当于泼尼松30mg~100mg/日,不良反应严重,不能长期使用。重症自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植起始剂量,常常中、短期应用,疗程一般不超过4~6周。     超大剂量 相当于泼尼松>100mg/日。因为对血糖、血压等生理指标影响巨大,只能短期应用,疗程多在1周左右。     冲击治疗 相当于泼尼松>500mg/日。一般静脉给药,多为甲基泼尼松龙1 g/日,连用3~5天后减量至1mg/(kg·日),随后逐渐递减,直至小剂量维持或停药。应特别注意避免引起感染、高血压、高血糖和类固醇性肌炎等不良反应。 局部用药 对于接触性皮炎、湿疹等皮肤性疾病,宜选择局部应用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。局部用药可减少全身用药的不良反应。值得注意的是局部用药长期滥用也会出现激素性皮炎等不良反应。     7、需要维持治疗的病例投药采用2种方法:     (1)每日1次,在晨7-8给药如:可的松、氢化可的松。     (2)隔日1次,在晨7-8给药如:强的松、强的松龙。     8、用药期间严密观察病情变化,如出现严重不良反应及并发症时应及时停药处理。     9、严格掌握禁忌症:重度高血压、中度糖尿病、严重骨质疏松、活动性溃疡、抗菌药物不能控制的感染或真菌感染、妊娠早期、严重精神病等。       综上所述,糖皮质激素在多种疾病(包括风湿免疫性疾病)的治疗中占有重要的地位。用与不用激素,依次取决于疾病性质、病不同病期、病人自身条件,也就是说,依据它对病人的有利度和风险性。医师的职责是认真给病人用药激素,协助病人避免可能出现不良反应。而患者的义务则是尽早去正规医院进行规范治疗,遵医嘱用药,定期复查。尤其是在糖皮质激素的应用上,更是要在医师的指导下选择是否用药、剂量多大、如何增减药量等,这样才是对自己的病情负责。   广州百济新特药房风湿免疫科    王药师 咨询电话:020-37610396  

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