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耐药共6篇

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勿把耐药妖魔化，理性抗乙肝病毒

类别: 肝病科

2月28.th

在各大型肝炎中，乙肝作为发病率最高的肝炎一直危害我国居民的身体健康。但是，随着乙肝疫苗、乙肝治疗药物以及乙肝治疗规范化的逐步完善，乙肝已可防可治可控。而随着恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、干扰素等抗病毒药物的问世，耐药成为迫在眉睫的问题之一。至今，口服抗病毒药物的问世已超过10年，但是耐药问题依然成为乙肝患者的聚焦点。“三人成虎”，由于乙肝患者对于耐药的一知半解或是以讹传讹，耐药更是逐渐被妖魔化，并成为乙肝患者的“地雷区”。那么，乙肝患者应该如何正确看待耐药问题？如何正确看待耐药问题，可从耐药误区入手：误区一：耐药=治疗无效。很多乙肝患者认为进行治疗的时候，如果中途出现了耐药就等于治疗无效，因此不愿意进行换药治疗。其实，乙肝治疗，就像逆水行舟，不进则退。患者一旦放弃了抗病毒治疗，以往受抑制的乙肝病毒会“东山再起”。但是，如果发生耐药后，继续换药进行抗病毒治疗，就能持续抑制乙肝病毒的复制，延缓疾病进展。也就说，即使在治疗中出现了耐药，在之前进行的抗病毒治疗中，患者也是受益的。误区二：低耐药成为选购抗病毒的唯一标准。由于耐药被过分妖魔化，很多患者在选购抗病毒药的时候，往往对耐药存在恐惧感，因此便把低耐药作为选购抗病毒的唯一标准。其实，选购药物并没有唯一的标准，只有适合患者自身病情的才是最好的。低耐药是选购药物的主要因素之一，但绝对不是唯一标准。乙肝患者在选购抗病毒药物的时候，应该根据自身的病情、药物安全性、耐药性以及是经济承受能力等因素综合考虑。目前，恩替卡韦类口服抗病毒药是治疗乙肝的一线药物，其低耐药、效果明显。其中，雷易得作为国产的恩替卡韦，其疗效与进口恩替卡韦——博路定相当；而从经济接受能力来评判，雷易得无疑是性价比更高的药物。误区三：耐药是洪水猛兽，及早换药能防范未然。自从拉米夫定耐药问题被曝光之后，乙肝患者对于拉米夫定的信任瞬间直落千丈。甚至有些乙肝患者在经过拉米夫定治疗后，HBV DNA已经发生了转阴，但他们总担心会出现耐药，请求医生换药治疗。其实，在使用拉米夫定治疗有效的情况下，发生耐药的几率是非常低的，而耐药通常发生在抗病毒效果较差的患者身上。同时，经过临床验证，即使拉米夫定耐药了，还可以联合阿德福韦酯（如阿甘定、代丁、粤宝、贺维力、欣复诺）进行治疗，效果也很好。因此，乙肝患者在进行抗病毒治疗的时候，不要以以偏概全的观点全盘否定拉米夫定的作用。其实，拉米夫定作为第一个获批准的口服抗乙肝病毒药物，其疗效受到多年的临床验证，并受到国内外肝病专家的认可，是绝对值得信赖的。其中，贺普丁具有强效抗病毒的作用，强效抗病毒，初次使用核苷类抗病毒药的良好选择，众多医生认同。而国产的拉米夫定（贺甘定）与贺普丁生物等效，但是更具有价格优势。随着医疗水平的不断提高以及耐药的深入研究，在乙肝的治疗中，如果出现病毒学的反弹，及时加药可预防临床耐药的发生。

乙肝耐药恩替卡韦拉米夫定

如何最大限度的降低乙肝耐药问题

类别: 肝病科

11月23.th

2010年12月10日我国发布的慢性乙型肝炎防治指南中，已经明确了抗乙肝病毒治疗是慢性乙肝治疗的核心。但目前尚未有能够彻底根除乙肝病毒的有效药物，因此，有专家建议应采取“双优”的治疗措施。乙肝—肝硬化—肝癌，被称为乙肝的三部曲，也直接体现了乙肝的恶化历程。从中可能看出，如果能够很好的控制乙肝病毒，有效的有效延缓乙肝的恶化，就能最大程度的预防肝硬化和肝癌的发生。但是，尚未有效药物能够彻底根除乙肝病毒，也就说明了抗乙肝病毒治疗就像一场拉锯战一样，需要乙肝患者持之以恒的心以及采取正确的治疗方案，才能控制乙肝病毒的不断复制。但是，长久的使用抗乙肝病毒药物，有可能会出现耐药问题。那么，在乙肝治疗中，如何才能有效的降低乙肝的耐药问题？在控制乙肝病毒的治疗中，有专家建议次采用“优选药物和+优化治疗”的方案，以便实现达到强效抑制乙肝病毒，以及降低耐药风险的效果。“双优”治疗方案指出：为了能够更好的减少耐药的发生，乙肝患者应该在初治的时候必须优选药物，以减少耐药机会。同时，中国2010年新版《乙肝防治指南指出》指出：如果条件允许，乙肝患者在进行治疗的时候，应首选强效耐药率低的药物。而医学专家也认为：乙肝患者体内的病毒量越小，乙肝病毒发生变异的机会就越小。也就是说，药物能够最大限度的降低人体内乙肝病毒的含量，乙肝患者发生耐药的发生率也就越低。此外，亚太肝病年会上曾公布过这样的一项临床实践研究结果：经过口服抗病毒药物取得良好效果的患者，在接受强效低耐药药物治疗48周后，乙肝病毒被控制到不可测。由此可见，如果抗乙肝病毒药物的效果越好，乙肝患者体内的乙肝病毒量也能被最大限度的减少，而发生耐药的机会也跟着减少。那么，在乙肝治疗中，可以采取什么样的优化治疗方案呢？在此，百济药师推荐“阿贺”的优化治疗方案，“阿贺”也就是阿甘定+贺甘定。 “阿贺优化”具有三大的治疗优势：第一，阿贺优化，能大幅度的减低耐药的发生率。第二，阿贺优化，能有效的提高长期治疗效果。第三，阿贺优化，更经济更实惠。另外，很多人都喜欢在冬天吃烧烤；但是，乙肝患者在抗乙肝病毒期间最好不要吃烧烤。这是因为烧烤是直接与炭火接触的食品，会含有一定的致癌物，会直接伤害患者的肝脏。同时，即使是电烤和加铁板烧烤的食品也同样含有致癌物。而在抗乙肝病毒期间，乙肝患者应以蛋白质、豆制品、鸡蛋、牛奶、鸡、鱼、瘦肉等实物为主；还要戒烟戒酒。乙肝并不可怕，只要根据自身的病情，选择合适的药物、合适的治疗方案，是能有效的控制病情的。乙肝患者应以积极的心态去对待乙肝的治疗，切勿灰心丧气。

乙肝抗乙肝病毒耐药优化治疗

易瑞沙耐药怎么办

类别: 肿瘤科

8月31.th

肺癌，是肺部最常见的恶性肿瘤。据分析，肺癌的发病率以城市的工业区向四周农村呈递减分布的趋势。肺癌的发病随年龄增长而增加，40岁以后迅速上升，早期诊断是提高治疗效果的有效途径，影像学和痰液脱落细胞学的进展，为肺癌的早期诊断提供了有利条件。肺癌的治疗应是以手术、放疗、化疗、免疫治疗及中医等多种疗法综合的运用，在分型中，85%是属于非小细胞肺癌，这类型的患者在治疗上除常规治疗以外，靶向治疗已成为常规治疗以外的首选疗法，也是目前主流和最有前景的治疗模式。随着份子靶向治疗药物易瑞沙（吉非替尼）在非小细胞肺癌的广泛使用，其疗效已得到了医药界和广大患者的高度认可，但其耐药问题也使医生和患者速手无策，如何避免或延缓使用易瑞沙耐药的发生和延长其使用周期？让我们来先了解下什么叫耐药吧。耐药(又称抗药性)，指使用一种药物治疗一定时间后，病原体对药物产生的耐受和抵抗能力。耐药的产生是正常剂量的药物不再发挥应有的治疗效果，甚至使药物效果降低或完全失效，从而给病性的治疗造成困难，并容易使病性蔓延、复发和转移的一种现象。抗药性的产生是肿瘤细胞为逃避抑制而自身变异的一种结果；为防止或延缓抗药性的发生，在使用易瑞沙（吉非替尼）的过程中应注意： 1：合理用药：耐药的出现与使用时间和剂量成正比，在使用易瑞沙治疗非小细胞肺癌的过程中，应在有经验的专科医生或专业药师指导下合理用药，不可随意调整剂量和使用间隔时间。 2：综合治疗：肺癌是全身性疾病的局部表现，在使用易瑞沙治疗的同时，应根据不同的分型、不同的阶段、不同的治疗经过和个体差异情况来选择多学科治疗模式来综合治疗，利用药物的相互作用来达到增效减毒，延长使用周期的目的。 3：定期复查：在使用易瑞沙（吉非替尼）控制病情后应定期复查，由其是用药周期较长的病人更应高度警惕，通过影像学和生化检查，及早发现病情死灰复燃，不要待耐药至病情以发生复发或转移了才想方设法补救，需要有防耐药、防复发、防转移的既病防变意识，同时取取有效方法来防止病情的进展。总之，尽管易瑞沙（吉非替尼）是目前治疗非小细胞肺癌治疗中，治疗效果最理想的药物，但不是特效药物和唯一的方法。应以综合治疗为总原则，多学科协同，立足局部、统观全身，克服过于专科依赖同时也要防止多种治疗手段的乱用现象，应合理、安全、有效地使用药物并防止或延缓易瑞沙耐药的发生。百济新特药房药师黄永祥

易瑞沙吉非替尼易瑞沙耐药耐药怎么办

一个10年乙肝患者的疑惑

类别: 肝病科

9月17.th

今天接待到一个有10年乙肝病史的患者咨询，他主要是想了解替比夫定治疗乙肝的一些问题。与这位病友交流了较长时间，我根据在百济新特药房多年的药师经验，针对他的情况，发表我个人的一些看法。在此我把这次交谈的大致内容整理出来，希望对大家有所帮助。患者：我10年前发现自己患大三阳到现在，还没有做过任何专业的治疗，肝功能正常。但最近做健康检查，发现肝功能不正常，以前医生说肝功正常不建议我治疗，现在不正常了，该怎样治疗呢？我在网上查到，使用替比夫定等核苷类物要寻求一个好的时机，是要在所谓的免疫清除期，要求HBV-DNA较高，谷丙转氨酶在测试范围最高值的2倍以上，我的刚好是两倍90（5~45U/L）,请问我现在适合开始治疗吗？我：使用替比夫定等核苷类物最好时机： (1)HBV DNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)； (2)ALT≥2×ULN； (3)如ALT＜2×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI≥4，或≥G2炎症坏死。　　具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗；您的情况只写明HBV-DNA较高，没有提到具体是多少，如果HBV-DNA超过正常范围，可以开始使用替比夫定等核苷类物。患者：使用替比夫定会不会有较大的耐药变异几率？有没有其他药物推荐呢？我：替比夫定的耐药变异率需要看治疗时前半年所降低HBV-DAN的情况，2006年，DiBisceglie等的研究结果显示，替比夫定组在24周HBV-DNA〈300copies/ml的患者，104周时在全球临床试验资料中，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的耐药率分别为4%和2%。替比夫定治疗2年 ITT分析发现HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中因基因型耐药而导致病毒学突破的比例分别为21.6%和8.6%。突变位点204I、M204耐药混合及204/108M三种形式均有。除了可以考虑用替比夫定外，还可以选用：（1）苦参素片加胸腺肽肠溶片，口服苦参素片每天3次，每次2粒；口服胸腺肽肠溶片每天一次，每次20mg。3个月一个疗程，此方案无耐药的情况出现，可以考虑首选，每月费用约500元。（2）阿德福韦酯，口服每天一次，每次10mg，每月费用约300-500元（3)恩替卡韦片，口服每天一次，每次0.5mg，每月费用约1000元患者：如果产生耐药，替比夫定可以有哪些方案来解决呢？我：替比夫定耐药患者的治疗：（1）加用阿德福韦酯，（2）换用替诺福韦(2009年已在美国和欧洲上市，香港可以买到。中国大陆未上市)，（3）停用替比夫定，改用恩替卡韦(易发生恩替卡韦耐药)。患者：使用干扰素效果会不会比使用核苷类物效果好？它们两个使用的差异在什么地方？我：使用干扰素和核苷类药物效果是差不多的，干扰素：优点：●HBeAg消失 ●治疗期短 ●无耐药性缺点：●注射用药 ●常有不良反应核苷类药物：优点：●口服 ●耐受很好 ●降低HBV DNA水平效力高缺点：●耐药：中等发生率（HBeAg阳性患者治疗1年5%，2年21.6%,HBeAg阴性患者8.6%）患者：用药前，医生需要知道什么样的资料（关于我的病理的）？我：您在用药之前：医生需要了解您得乙肝的时间、有无家族史、之前用药情况，有无症状，肝功能、病毒定量、B超。患者：使用替比夫定需要配合其他什么药物使用吗？我：使用替比夫定可以结合：结合免疫调节方面的药一起用,如：替比夫定加胸腺肽肠溶片，替比夫定加肝必复软胶囊；结合保肝的中成药一起用，如：替比夫定加五酯软胶囊，替比夫定加复方灵芝颗粒结合抗肝纤维化的中成药一起用，如：替比夫定加扶正化瘀胶囊，替比夫定加安络化纤丸。作者：百济新特药房朱宇栋咨询电话：020-87302237 Email：www.ganbing.org@163.com

替比夫定乙肝耐药

拉米夫定耐药后应如何正确选择用药

类别: 肝病科

8月19.th

前几天，接到一个电话是咨询拉米夫定耐药后要怎样选择核苷类药物的，现在病人很迷茫，不知道要怎样选择用药，想干脆把拉米夫定停了，又担心病情会加重…… 拉米夫定作为全球最先批准用于慢性乙肝抗病毒治疗的核苷类药物，自1999年开始在中国内地销售。拉米夫定作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，可迅速有效降低血清HBV-DNA水平，但是停药后复发率高，长期应用可致病毒发生变异，也就是我们经常说的“耐药”。那么，在拉米夫定耐药后，我们应该如何选择用药呢? 目前，国内抗乙肝病毒有四大类的核苷类药物，分别是：拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。恩替卡韦是目前国内最好的抗乙型肝炎病毒药物，抗病毒能力是最强的，耐药发生率5年的临床数据显示只有1-2%，可以说是最好的抗病毒药物了。那么拉米夫定耐药了，能首选换用恩替卡韦吗？其实不建议首选换用恩替卡韦的，恩替卡韦与拉米夫定同是核苷类药物，并有部分交叉耐药，而且在恩替卡韦的说明书都是注明：拉米夫定耐药恩替卡韦是需要双倍量的用药，也只有1／8的药效。而且用的时间长了，也会发生与拉米夫定同样位点的耐药。因而，这样换用既不合理也不经济。替比夫定本身和拉米夫定同属左旋核苷类的药物，除了替比夫定的药效较强外，这两种药的药性都相同，相互之间会交叉耐药。拉米夫定耐药后可以换用阿德福韦酯吗？一般都不会建议患者直接是换用阿德福韦酯的，阿德福韦酯是核苷酸类似物，与拉米夫定没有交叉耐药位点；而且阿德福韦酯在用药的一、二年内发生耐药也是非常低的。为什么直接换用阿德福韦酯也不是很好呢？第一、药效比较弱，病毒水平很高的病人不易控制病情，需要时间比较长；第二、拉米夫定耐药了，阿德福韦酯的耐药率也提高了，1年有9%，2年有17%，所以单药换用不是很好。每一种药物都不是拉米夫定耐药后的首选药物，那耐药了该怎样的选择呢？其实在《中国乙肝防治指南》中提过拉米夫定耐药首选应该是：拉米夫定+阿德福韦酯合用，为什么单用阿德福韦酯不可以，加上阿德福韦酯合用就行了呢？其实在临床上已经证明：拉米夫定和阿德福韦两种药联合是“天仙配”，两种药同时使用能显著延缓其中另一种的耐药。两种都耐药单用都无效，同时用就会有效，这是为什么呢？因为体内的乙肝病毒千千万万，却并不完全相同。对拉米夫定耐药的是其中的一群，对阿德福韦耐药的是另一群。因为拉米夫定和阿德福韦不交叉耐药，于是对拉米夫定耐药的用阿德福韦去治，有效；对阿德福韦耐药的用拉米夫定去治，也有效。没有交叉耐药的两种药联合服用交叉有效，岂不很好。所以在拉米夫定发现耐药后，我们建议首选的治疗方案是拉米夫定+阿德福韦酯合用。彭喜华咨询电话:020-87304200

拉米夫定耐药乙肝阿德福韦酯

怎样解决抗抑郁药耐药?

类别: 神经精神科

4月27.th

抗抑郁药耐药怎么办？这个问题几乎每一个抑郁症患者的困扰。据国外相关研究发现，抑郁症患者对抗抑郁剂耐药性的发生率在25%左右，一般出现在维持治疗期的第31周左右。那我们应该怎么样解决这个问题呢？ ●首先不要频繁换药抗抑郁药的起效时间通常在2～4周，因此选择一种药物治疗后，至少使用4周以上再判定是否有效。如果经过足够治疗剂量、足够疗程而抑郁症状仍然未得到缓解（一般出现的比例约为30%），则应考虑换药。换药应注意选择作用机制不同、药物结构不同类型的抗抑郁剂，否则很可能又出现耐药。如某些患者经选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗无效，可以考虑文拉法辛、曲唑酮、米氮平等新型抗抑郁药物或单胺氧化酶抑制剂如吗氯贝胺等。 ●联合治疗经过两种以上作用机制的药物足疗程治疗仍然无效的难治性抑郁症，及对抗抑郁剂产生快速药物抵抗反应的病人，可以尝试联合用药，包括两种抗抑郁药合用、抗抑郁药与情感稳定剂（如锂盐）合用、抗抑郁药与非典型抗精神病药物合用。 ●电休克疗法对于症状特别严重的难治性抑郁症患者，尤其是有严重自杀观念和有过自杀行为的患者还可以接受电休克治疗。 ●心理治疗心理治疗也是抑郁症治疗的有效方法，它通过治疗改变抑郁症患者非理性的信念，使患者能客观对待自己，从而达到治疗抑郁症的目的。研究资料还显示心理治疗合并抗抑郁药治疗能够提高抗抑郁药的疗效。广州百济新特药房神经精神科咨询电话：020-87620909

抗抑郁药耐药

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