替比夫定共5篇
    怀孕,一直是乙肝人群中的聚焦点,因为母婴传播很有可能让婴儿在宫腔内、分娩过程或者是授乳等接触中直接患上乙肝病毒。但是,这也并没有说明乙肝与怀孕注定“擦肩而过”。     临床已经证实,母婴垂直传播是最重要的乙肝传播途径,其中包括水平传播和垂直传播,主要为宫腔内传播、分娩过程传播和分娩过后的接触传播。而围产期传播是乙肝母婴传播的主要方式,孩子多在出生时接触母亲的血液和体液被感染。感染的年龄越小,越可能成为慢性乙肝。     乙肝妇女如果想要怀孕,可以根据自身的病情选择合适的时间受孕,具体可以分为以下三个情况:      1、乙肝病毒复制不活跃,可以先受孕,而不用进行抗病毒治疗。      2、有乙肝但没有有发生肝硬化,可以考虑先治疗再受孕。      3、重度乙肝患者一定要生育,或者在肝病的进展期发现已经怀孕,可以在孕前孕期分娩的过程当中进行抗病毒治疗。     那么,如果孕妇需要进行抗病毒治疗,应该如何正确、科学用药,而不伤害婴儿呢?根据多年临床经验,肝病专家指出,对于需进行抗病毒治疗的孕妇来说,可以选择拉米夫定或其它妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦)进行治疗。但是,孕妇决不能自行购药,应在充分了解治疗风险、权衡利弊、签署知情同意书的情况下,听从医生的指导用药。     由诺华公司在2007年4月8日上市的替比夫定(素比伏 sebivo),是目前临床上唯一的一个妊娠B级核苷类抗乙肝病毒药物,也是FDA批准的第4个治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类似物。以下为治疗效果:     治疗前与治疗后不同时间AlT、AST比较差异均有统计学意义,而A/G治疗前后差异无统计学意义,详情见表1。          治疗前后不同时间 HBV DNA及 HBeAg转阴率的比较见表2(HBV DNA<500 拷贝/ml为阴性)。 (以上结果选自:夏茵;赵伟;杨永峰;顾小军;徐永林;孙梅;王建芳; 替比夫定治疗慢性乙型肝炎早期病毒学应答能效分析[J]; 肝脏; 2009年06期)     由以上数据可以看出,替比夫定(素比伏)是能够有效治疗慢性乙型肝炎,且早期应答效率效果比较理想。但是,孕妇患者的具体治疗效果应据自身病情而不同。     此外,乙肝患者在服用替比夫定(素比伏)时切勿擅自停药、换药,同时;如在服用期间出现了漏服、过量服用等用药情况,可致电400—101—6868咨询热线,我们将有数十位执业药师为您排解疑难。     百济药师温馨提醒:解决乙肝病毒母婴传播的最好策略就是注射乙肝疫苗。
    日前,有位患者朋友在QQ上咨询:乙肝大三阳,服用拉米夫定2年耐药了,现考虑怀孕生小孩,医生建议换用替比夫定,请问这个方案可取吗?     通过与其在Q上交谈,了解到患者基本的病情及用药情况,患者患有乙肝有10年,最开始用了干扰素7.8个月后,由于副作用大,停药后,医生建议换用拉米夫定,刚开始效果都是比较理想,用药两年复查,医生告知患者拉米夫定耐药了,考虑到患者要怀孕,建议换用替比夫定,自从2009年7月份换药至今,前3个月有复查,HBV-DNA阴性,前几天又到同个医院复查结果未出,又再咨询医院另外一个肝病医生,并且将用药情况告知,医生不赞成患者这样的用药方案,并且两个医生因为不同的用药观点差点吵了起来,导致患者很迷惑,究竟哪个医生的用药方案是正确的,觉得医生没站在患者的角度考虑。要是替比夫定再耐药了,那要怎么办呢……     那么拉米夫定耐药能否换用替比夫定呢?     不做推荐,因为拉米夫定与替比夫定同样是核苷类似物,除了替比夫定具有强效病毒抑制及高HBeAg血清转换率的双重优势和停药后持久应答率的特点外,这两种药品的药性都相同的,相互之间会有交叉耐药点的,根据中国医学论坛报道:“当出现应当不佳时,可将治疗方案调整或增加另外一种药物,当耐药出现时,则应增加另一种药物,而不应调整治疗方案,核苷类似物(阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等)的耐药突变对核苷类似物(阿德福韦酯,替诺福韦等)敏感。反之亦然,因此另外一种药物应从不同的核苷(酸)类中选择。     据《中国乙肝防治指南》,拉米夫定耐药应首选:拉米夫定+阿德福韦酯合用,为什么没有写单用阿德福韦酯,要加上阿德福韦酯合用就行了呢?其实在临床上已经证明:拉米夫定和阿德福韦两种药联合是“天仙配”,两种药同时使用能显著延缓其中另一种的耐药,因阿德福韦酯的抗病毒能力比较慢,所以需要加在拉米夫定联用,至少也要联用三个月,因经济问题的患者,三个月后也可以考虑单用阿德福韦酯治疗,定期复查用药的效果。                                                                                                                  百济新特药房肝病科 彭喜华 咨询QQ:742992597
    每个周日药房都是比较冷清的,顾客少,电话也是很安静的摆着,每个同事都在忙于自己的工作。一道清脆的铃声打破了寂静,铃铃…… 电话响了,我条件反射的拿起了话筒习惯性的说:“您好,百济新特药房,有什么可以帮到您呢?”话筒的那边传来一位女士的声音:“你这里是药师咨询吗?我想咨询一下有关乙肝的用药,恩替卡韦和替比夫定两个药品的优缺点。我用了恩替卡韦已经两年多了,听说替比夫定的血清转换率比恩替卡韦高,我能换用替比夫定吗?……”     通过与患者的交谈了解到患者想换用替比夫定的原因:患者本身用恩替卡韦的时间比较长了,病情也比较稳定,在使用恩替卡韦不到2个月的时间,HBV-DNA就低于检测范围,肝功能也正常了,乙肝两对半由1.3.5阳性转换为1.4.5阳性。患者一直对恩替卡韦很有信心的,准备再继续用一年时间,考虑停药了。但就在两个月前的检查发现乙肝两对半转换为1.5阳性了,顿时对恩替卡韦失去了信心,她上网查询了一些数据,觉得恩替卡韦的血清转换率没有替比夫定高,安全性也没有替比夫定强,想换用替比夫定,但不清楚两个药品究竟哪个好…… 我把恩替卡韦与替比夫定特点比较告知患者并且建议:从她的用药情况中可以看出,恩替卡韦对她的病情控制效果是很好的,病情巩固也比较稳定,两对半的不稳定和自身的免疫系统有关,建议患者暂时先不考虑换用其他的药品,可以配合免疫调节剂如胸腺肽、肝必复等进行治疗,合用三个月再复查一下乙肝两对半的定量检测,然后根据检查结果再进行药物调整,可在医生的指导下选择用药方案。     在恩替卡韦和替比夫定众多发布的临床研究报告及临床使用综述中,我们大致可以看到这两个药品各自的特点。 恩替卡韦的特点如下:     1、恩替卡韦是一种高效、安全的新一代核苷类抗病毒药物。     2.恩替卡韦突出的优势在于有研究证明其应用5年,耐药发生率仅为1.2%,恩替卡韦抑制病毒复制能力强,复制降低了变异就少,以后换用较低档的药物也会降低耐药率,可作为“先锋”用药。     3.乙型肝炎进行抗病毒治疗目前所要达到的,也能够达到的最终目的是E抗原的血清转换。而前两部,即HBV-DNA的转阴和E抗原的阴转是为E抗原的血清转换做好了准备。博路定能够较快地完成HBV-DNA的阴转,这就有可能使E抗原较早消失,使E抗原的血清转换较早完成。     4.恩替卡韦对于ALT>40U/L,但<80UL/L者可以开始抗病毒治疗,这就扩大了初试抗病毒的人群。但是有一点要了解,那就是,E抗原血清转换率的高低是与其它核苷类似物一样,也与ALT的基础水平有关。 5.就使用恩替卡韦而言,初试治疗疗效优于发生变异后的治疗,有条件者最好在初试治疗时采用,恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治患者,耐药变异的发生率很低,但对拉米夫定已经耐药的患者,疗效会明显降低,即使每天服1mg,疗效还会降低到原来的十分之一。 替比夫定的特点如下:     1、 替比夫定是目前批准的唯一妊娠B级抗乙肝病毒药物,2008年3月,亚太肝病学会年会更新了《慢性乙肝治疗指南》,其中建议妊娠期在使用口服抗病毒药物治疗的患者,可继续应用妊娠药物分级B级的抗病毒药物治疗。     2、 替比夫定是一个能实现强效抗病毒和e抗原血清转换“双达标”的药品。替比夫定具有快速强效抑制病毒作用,恢复ALT的正常水平,抗病毒能力优于拉米夫定及阿德福韦酯;替比夫定的HBeAg血清学转换率是所有核苷类药物中最高的,2年能达到36%。     3、 两年研究数据显示,用替比夫定治疗的患者与用拉米夫定治疗的患者相比,耐药率明显减少。e抗原阳性的患者中,替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为21.6%比35.0%(p<0.001);e抗原阴性的患者中,替比夫定组和拉米夫定组耐药发生率分别为8.6%比21.9%(p<0.001);尤其在24周达到PCR检测不到的替比夫定组的病人中,e抗原阳性病人两年发生耐药的仅为4%,e抗原阴性病人两年发生耐药的仅为2%。因此,早期、强效、快速地把病毒抑制到检测不到的水平,对降低耐药的发生至关重要。 作者:百济新特药房 彭喜华 咨询电话:020-87302237
    近几年来使用阿德福韦酯,替比夫定等核苷(酸)类药物治疗乙肝的患者逐渐增多,这类药物有效率达到65%以上,很多乙肝患者的病情得到了有效的控制,长期持续抑制了HBV-DNA的复制,从而延缓或阻止乙肝疾病的进展,减少或阻止肝硬化、肝失代偿或肝癌的发生。但是也有一些乙肝患者使用这一类药物效果并不明显,在我们百新特药房长期跟踪的会员中也有这样的情况,例如前些天来我们药房复购药物的陈先生,他在先后使用了阿德福韦酯,替比夫定后效果都不理想。现在我详细说一下陈先生的情况并提供解决的办法,为情况类似的各位患者提供参考、解答疑惑。     患者:陈某某,男,32岁,乙肝5年,无相关病史,无家族病史,无用药史,无喝酒习惯,休息时好时坏;     2008-07-14检查情况:HBV-DNA:1.75*10的7次方,大三阳,肝功能中ALT(谷丙转氨酶)138U/L,在医院开始使用代丁(阿德福韦酯片);     2008-11-21检查情况:HBV-DNA:2.75*10的7次方,用了4个月代丁(阿德福韦酯片)没有效果,后开始用素比伏进行治疗;     2009-03-09检查情况:HBV-DNA:8.81*10的4次方,肝功能正常,大三阳;正在进行素比伏治疗     2009-06-29检查情况:HBV-DNA:3.5*10的5次方,肝功能正常,大三阳;正在进行素比伏治疗     2009-09-17检查情况:HBV-DNA:4.8*10的4次方,肝功能正常,大三阳;使用素比伏和肝必复软胶囊     由上面病历信息看出,陈先生在医生的建议下先后用了阿德福韦酯、替比夫定进行治疗,其抑制乙肝病毒的效果并不十分明显,但也基本上控制住了病情。肝功能正常了,只是乙肝病毒含量一直在10的4-5次方之间波动。陈先生很困惑,不明白吃了这么多药为什么控制不了病毒,心里和经济上都承受着很大的压力,不仅担心耐药及病情反复的问题,而且还怕以后会没有药物可以用。接下来怎么治疗,医生也没有更好的建议,也没有跟他详细解说过病情和用药情况。     当详细了解过他的病情后,我耐心地跟他解说现在用药治疗的效果。实际上他目前的用药基本控制住了病情,从肝功能恢复正常,乙肝病毒含量有所下降就可以看出,但是抑制乙肝病毒的效果不是特别明显,这可能跟他对药物敏感度低有关,是用药的个体差异,加之平时一直担心病情心里压力大,休息又时好时坏。     既然病情现在已得到控制,那么也就不必有那么大的心理压力,要学会放开心情。众所周知:乙肝是种慢性病,很多患者的情况都是这样,很稳定,即使携带乙肝病毒终身也不发病,因此必须要有好的心态去面对它。至于核苷(酸)类药物耐药的问题,这个是都有可能出现的,只是发生的时间早晚不一样。     陈先生使用替比夫定10个月都没有将乙肝病毒控制在1000以内,其替比夫定产生耐药的机率就会比较大。调整用药方案可以是:加药或换药。目前已加用免疫调节的药物肝必复软胶囊一起使用,乙肝病毒量还在10的4次方没有明显下降,而用药费用问题,他已感觉每个月约800元的药费已不能长期承受。如若换用1mg的博路定,经济压力会更加大,加之之前用过代丁(阿德福韦酯片)4个月效果不明显,如果继续加用或换用阿德福韦酯的效果可能也不会特别明显。现在还有一个药物可以选用:替诺福韦,这是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,是治疗乙肝的最新药物。但是目前国内没还没有上市,只有欧洲、美国和香港已上市可购买,其价格也相当贵。     综合考虑患者他的年龄、经济情况、用药史、病情等因素,我给他如下建议:考虑使用苦参片加肝必复软胶囊治疗3个月后复查肝功能和病毒定量。苦参素有一定的抗病毒,保肝和抗肝纤维化的作用(《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐用药),在我们百济新特药房的会员中使用苦参素片有效的患者约占55%左右。     同一药物应用于不同的人其效果是有很大差异的,治疗乙肝的药物同样如此,核苷(酸)类药物治疗效果不好并不代表无药可用了。选择药物过程也是逐步了解疾病的过程。希望通过此次与患者的深入交谈,让各位患者对病情及用药有更多的了解,同时增加各位对疾病治疗的信心。 作者:百济新特药房 朱宇栋 咨询电话:020-87304200 QQ:674310440
    今天接待到一个有10年乙肝病史的患者咨询,他主要是想了解替比夫定治疗乙肝的一些问题。与这位病友交流了较长时间,我根据在百济新特药房多年的药师经验,针对他的情况,发表我个人的一些看法。在此我把这次交谈的大致内容整理出来,希望对大家有所帮助。       患者:我10年前发现自己患大三阳到现在,还没有做过任何专业的治疗,肝功能正常。但最近做健康检查,发现肝功能不正常,以前医生说肝功正常不建议我治疗,现在不正常了,该怎样治疗呢?我在网上查到,使用替比夫定等核苷类物要寻求一个好的时机,是要在所谓的免疫清除期,要求HBV-DNA较高,谷丙转氨酶在测试范围最高值的2倍以上,我的刚好是两倍90(5~45U/L),请问我现在适合开始治疗吗?     我:使用替比夫定等核苷类物最好时机:     (1)HBV DNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml);     (2)ALT≥2×ULN;      (3)如ALT<2×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI≥4,或≥G2炎症坏死。   具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗;您的情况只写明HBV-DNA较高,没有提到具体是多少,如果HBV-DNA超过正常范围,可以开始使用替比夫定等核苷类物。     患者:使用替比夫定会不会有较大的耐药变异几率?有没有其他药物推荐呢?     我:替比夫定的耐药变异率需要看治疗时前半年所降低HBV-DAN的情况,2006年,DiBisceglie等的研究结果显示,替比夫定组在24周HBV-DNA〈300copies/ml的患者,104周时在全球临床试验资料中,HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的耐药率分别为4%和2%。     替比夫定治疗2年 ITT分析发现HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中因基因型耐药而导致病毒学突破的比例分别为21.6%和8.6%。突变位点204I、M204耐药混合及204/108M三种形式均有。     除了可以考虑用替比夫定外,还可以选用:     (1)苦参素片加胸腺肽肠溶片,口服苦参素片每天3次,每次2粒;口服胸腺肽肠溶片每天一次,每次20mg。3个月一个疗程,此方案无耐药的情况出现,可以考虑首选,每月费用约500元。     (2)阿德福韦酯,口服每天一次,每次10mg,每月费用约300-500元     (3)恩替卡韦片,口服每天一次,每次0.5mg,每月费用约1000元     患者:如果产生耐药,替比夫定可以有哪些方案来解决呢?     我:替比夫定耐药患者的治疗:     (1)加用阿德福韦酯,     (2)换用替诺福韦(2009年已在美国和欧洲上市,香港可以买到。中国大陆未上市),     (3)停用替比夫定,改用恩替卡韦(易发生恩替卡韦耐药)。      患者:使用干扰素效果会不会比使用核苷类物效果好?它们两个使用的差异在什么地方?     我:使用干扰素和核苷类药物效果是差不多的,     干扰素:优点:●HBeAg消失 ●治疗期短 ●无耐药性             缺点:●注射用药 ●常有不良反应     核苷类药物:优点:●口服 ●耐受很好 ●降低HBV DNA水平效力高                 缺点:●耐药:中等发生率(HBeAg阳性患者治疗1年5%,2年21.6%,HBeAg阴性患者8.6%)     患者:用药前,医生需要知道什么样的资料(关于我的病理的)?     我:您在用药之前:医生需要了解您得乙肝的时间、有无家族史、之前用药情况,有无症状,肝功能、病毒定量、B超。     患者:使用替比夫定需要配合其他什么药物使用吗?     我:使用替比夫定可以结合:     结合免疫调节方面的药一起用,如:替比夫定加胸腺肽肠溶片,替比夫定加肝必复软胶囊;     结合保肝的中成药一起用,如:替比夫定加五酯软胶囊,替比夫定加复方灵芝颗粒     结合抗肝纤维化的中成药一起用,如:替比夫定加扶正化瘀胶囊,替比夫定加安络化纤丸。 作者:百济新特药房 朱宇栋 咨询电话:020-87302237 Email:www.ganbing.org@163.com

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