卵巢癌是指来源于卵巢的恶性肿瘤,属于常见的妇科恶性肿瘤,治疗的难度很大,这主要是因为其早期症状不典型,很难发现和筛查,所以基本一发现的时候往往已处于晚期,疾病已经转移,而且治疗之后还容易复发,预后较差。
手术和化疗通常是卵巢癌一直以来的主要治疗方式,近些年来,尽管临床医生的技术在不断提高,化疗药物也有了很大进步,大多数的卵巢癌患者在一线治疗后,疾病进展延缓,然而晚期卵巢癌患者的5年生存率依然比较低,复发率通常高达70%。
因此,发现晚、高复发、铂耐药后无直接治疗手段等问题一直困扰着临床医生和卵巢癌患者,迫切需要找到一种新的治疗方法来延迟卵巢癌患者的复发,这就涉及到维持治疗。随着PARP抑制剂的出现和应用,维持治疗引起了广泛的关注。
维持治疗 延迟卵巢癌复发
维持治疗是指患者做完手术和化疗,肿瘤达到缓解的情况下,为了延缓复发,再继续使用其他药物治疗的方法。长期化疗对患者来说难以承受,而维持治疗药物的不良反应一般较小,适合长期使用。
大概70%的晚期卵巢癌患者都会出现复发,复发时间一般在一年半左右。反复复发后对铂类更容易耐药,治疗难度更高。如果在多次复发的间隙使用维持治疗, 就可能推迟复发,从而延长患者的总生存期。所以,对于卵巢癌患者来说,维治疗非常重要。
PARP抑制剂应用于维持治疗 助力患者抗击复发卵巢癌
卵巢癌维持治疗的药物选择目前主要是PARP抑制剂,包括尼拉帕利、奥拉帕利和芦卡帕利。PARP抑制剂令人鼓舞的一点是,在卵巢癌的维持治疗中带来的帮助有所提高。
尼拉帕利作为国内1类新药PARP抑制剂,适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP) PARP-1和PARP-2的抑制剂。PARP在DNA修复中起作用。
体外研究显示,尼拉帕利诱发的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。在具有或不具有BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞株中均可见尼拉帕利诱发的细胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人肿瘤细胞株的小鼠异种移植瘤模型和来源于患者的同源重组BRCA1/2缺陷(突变或野生型)的异种移植瘤模型中,尼拉帕利均延缓肿瘤生长。
些患者能从PARP抑制剂维持治疗中获益?
卵巢癌患者可以分为两类:初始治疗和复发。
如果是复发患者,只要他们对铂敏感(使用含铂化疗后,达到肿瘤缓解,且复发时间超过6个月),则无需基因检测也可使用PARP抑制剂。
对于初始治疗的患者,可以通过基因检测将其分为三类:
有BRCA基因突变。
无BRCA基因突变,但HRD阳性。
既没有BRCA突变也没有HRD阳性,统称为HRD阴性。
在前两类患者中适合使用PARP抑制剂,但对于后一类患者,目前一般应用尼拉帕利。
如今,PARP抑制剂如尼拉帕利的出现和应用于维持治疗。针对卵巢癌的维持治疗正以一种新的治疗手段表现了其在延长含铂化疗周期方面的趋势,以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂可延长卵巢癌患者的无进展生存期,并且可以为卵巢癌患者带来更多的临床获益。